自学内容遗传性心律失常.pptVIP

遗传性心律失常; 心律失常多数发生于冠心病、心肌病等器质性心脏病基础之上，也发生于遗传性疾病伴有心脏被累及的病人中 但一些心脏骤停致死病人的尸检发现约5％～8％无心脏器质性异常，被认为是原因不明的心室颤动所致 ; 近10～15年由于分子生物学的发展，许多心肌细胞膜的离子通道被认为是各种致心律失常综合征的分子基础。证明控制心脏电活动的蛋白有遗传学异常可使心脏结构正常者发生心脏骤停 这种遗传性疾病伴器质性心脏病和伴心电疾病（而无器质性心脏病）所致的心律失常是为??传性心律失常 ; 离子通道结构（二）;原发性心肌病; 2007年NHLBI的专家共识亦有同样的表述（Lehmart SE，et al: Circulation 2007,116:2325~2345） 本讨论仅涉及无器质性心脏病的遗传性心律失常;一.长QT综合征（Long QT Syndrome, LQTS）; 临床表现：轻重变化大，多数病人无症状。主要发生尖端扭转型室速而反复晕厥，首个症状可能是猝死 心电图：长QT（按心率、性别）、异常T、扭转型室速由交感神经兴奋（或心搏骤停）诱发; 遗传学基础; 基因型－表型相关的研究显示：;4. 心脏事件死亡诱因比较;5. 据基因型和性别的危险分层; 治疗; 基因特异性治疗的探讨;二.Brugada综合征（Brugada Syndrome, BrS）; 昏倒或心脏骤停等临床表现多见于30、40岁（儿童期少见），男:女＝8:1 心脏事件在睡眠（心动缓慢）或休息时发生。或为发热、用三环抗抑郁药、可卡因所诱发 ; 心电图; 心电图变化可间歇出现，以1型最具诊断价值。用Ic类钠通道阻滞剂阿马灵1mg/kg、氟卡尼2mg/kg或普鲁卡因胺10mg/kg静注可激发V1、V2ST段抬高 静脉用异丙肾上腺素可抑制，而乙酰胆碱可促进心电图变化 ; 遗传学基础; BrS1致病基因与LQT3同为心脏钠通道基因SCN5A突变所致，但BrSI为功能缺失而LQT3为功能获得。有报告BrS1和LQT3有重叠表型。近年还发现家族性心脏传导系统疾病也扩张型心肌病伴SCN5A基因突变。; 预后; 危险分层; 治疗;三.短QT综合征（Short QT Syndrome, SQTS）; 心电图; 遗传学基础; 防治;四.儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速（Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia, CPVT）; 起病平均年龄为12岁，30％病人有家族早发猝死病例。由运动或情绪激动所诱发昏倒，常为首发症状，但半数病人以猝死或心脏骤停（未致死）为首发症状（原因不明心室颤动，IVF）; 负荷试验：随负荷量增加出现室早（心率达100～120/分时）→非持续室速→持续室速→典型双向性室速（也可有室上速），可发展为室颤; 心电图; 遗传学基础; 防治;五.传导阻滞与病窦遗传学基础;六.心房颤动遗传学基础;2010年是人类基因计划启动20周年，也是人类基因组测序草图完成10周年，虽然目前尚无有效的基因治疗措施治疗遗传性的心律失常，但随着基因和蛋白组学研究的发展，有效的基因治疗方法终将会出现。;Thank You !