分子细胞生物学考试题目及参考答案归类.pdfVIP

1 详细叙述肿瘤侵袭转移的主要步骤。 肿瘤转移是一个复杂的多步骤连续过程，其中至少包含以下步骤： 原发部位肿瘤脱离原发瘤， 侵袭穿越基底膜并向周围间质浸润性生长， 穿越局部毛 细血管 / 淋巴管壁进入管腔，与血小板聚集或形成小瘤栓， 随血液 / 淋巴液运输到达靶器 官毛细血管床，与该部位的血管 / 淋巴管内皮细胞发生粘附，穿越管壁和基底膜进入周 围间质，不断增值形成转移瘤。 2 如何理解和研究肿瘤微环境。 肿瘤局部浸润的免疫细胞、间质细胞及所分泌的活性介质等与肿瘤细胞共同构成的局部内环境， 在肿瘤转移过程中，微环境对于转移的肿瘤细胞的存活与增殖都是必需的。 肿瘤微环境中的基质细胞对肿瘤侵袭和转移的形成起着重要的促进作用： 基质细胞可以通过产生趋化因子、生长因子和基质降解酶以促进血管生成和基底膜破坏，使肿瘤的侵 袭能力增强； 在肿瘤的转移过程中伴随着宿主骨髓来源的相关细胞向肿瘤原发部位和预转移部位的定向流动， 这些 细胞要么留存在原发瘤中，在肿瘤微环境中发育为相关基质细胞，促进肿瘤细胞的增值和侵袭。要么 在远处预转移部位形成特殊的肿瘤预转移微环境， 为肿瘤细胞的定向转移提供适宜的存活和增殖微环 境； 肿瘤微环中存在着大量细胞因子和趋化因子，它们对于肿瘤的侵袭和转移也起着至关重要的作用，如 低浓度的 TNF 能够对肿瘤细胞起到直接的作用。 3 什么是肿瘤干细胞？其研究对临床应用研究有什么指导意义？ 肿瘤干细胞（ CSCs），也称肿瘤生成细胞，是指肿瘤细胞中一小部分具有类似干细胞功 能的细胞，能够自我更新，分化为异质癌细胞，并且在远端组织中产生新的肿瘤。 肿瘤干细胞假说提出了只有一小部分肿瘤细胞可以产生肿瘤并维持肿瘤生长及异质性， 与肿瘤的发生、转移以及复发有着直接的联系，为癌症的临床治疗提供了全新的视角。 彻底有效地根除癌症需要消灭肿瘤干细胞又避免伤害正常的干细胞， 而一些实体瘤中的 研究发现肿瘤干细胞对常规癌症治疗手段具有耐受性， 因此发展肿瘤干细胞的筛选鉴定 方法，进一步开发只针对肿瘤干细胞的药物以及治疗方法对于癌症的临床治疗具有重要 的意义。 现今的治疗策略主要针对非肿瘤干细胞，低估了 CSC-特异性治疗方案的重要性。然而， 如果非 CSC可以产生 CSC，这种可塑性可能会挫败尝试通过单单消灭 CSC来达到治疗肿 瘤的尝试， 因为通过治疗手段消灭 CSC后很可能会紧接着发生非 CSC再生为 CSC，使得 肿瘤再生长。 因此，最好的治疗方案应该是合作使用靶向 CSC与靶向非 CSC药物。 4 TGF-β信号通路在肿瘤发生发展中的作用。 在正常的生理条件下， TGF-β通过调控细胞周期，抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡抑制肿 瘤的发生；但在特定的情况下，如 T βR基因突变或 Smad 蛋白功能的丧失，细胞丢失 对 TG F-β诱导的生长抑制和凋亡信号的敏感性，细胞的生长失去调控，诱发细胞突变， 导致癌变的发生。 肿瘤细胞和瘤内基质细胞常常产生大量的 TGF- β，通过自分泌和旁分泌促进肿瘤细胞侵 袭和转移， TGF- β可诱导癌细胞侵袭所必需的 MET； 肿瘤源性 TGF- β作用于间质细胞瘤基质，诱导趋向肿瘤细胞的增殖分化； TGF- β与血管形成有关； TGF- β能够抑制包括细胞毒性 T 淋巴细胞， 自然杀伤细胞和巨噬细胞在内的淋巴细胞的 增殖和分化，从而使肿瘤逃离免疫监视。 5 简述泛素化修饰过程和类型。 泛素化修饰即蛋白质被泛素共价修饰的过程，