健康医学病理生理学0002.pptVIP

提出依据 部分肝昏迷患者血氨水平与临床表现无相关性 用左旋多巴治疗可使肝昏迷患者神志迅速 恢复 中心论点 肝功能严重障碍 假性神经递质在网状结构神经突触部位堆积 神经冲动传递障碍 中枢神经系统功能障碍 昏迷 脑干网状结构是维持意识的基础 大脑皮质 间脑 脑干网状结构 上行神经冲动 多次更换神经元 次级神经元 神经递质 突触 正常及假性神经递质 CHOHCH2NH2 HO HO 去甲肾上腺素 CH2CH2NH2 HO HO 多巴胺 CHOHCH2NH2 苯乙醇胺 CHOHCH2NH2 HO 羟苯乙醇胺 肝功能衰竭时，网状结构中的正常神经递质为假性神经递质所取代，致使神经冲动传递发生障碍 次级神经元兴奋 真性神经递质 突触 次级神经元无法正常兴奋 假性神经递质竞争结合受体 突触 Nomal Hepatic failure 肝功能不全 Hepatic insufficiency 同济医学院病理生理学系 人体化学工厂 肝脏行使着许多对机体而言必不可少的功能 代谢：糖，脂，蛋白质，维生素，激素 分泌：胆汁 合成：白蛋白，凝血因子，纤溶酶原，抗纤溶酶 解毒：毒物，药物，激素，代谢废物 枯否细胞： 肝实质细胞： 杀灭细菌、病毒，清除内毒素 肝功能不全的临床表现及其机制 一 物质与能量代谢障碍 （一） 低血糖症 肝细胞大量坏死，糖原储备锐减 葡萄糖-6-磷酸酶破坏，肝糖原无法水解 胰岛素灭活障碍产生高胰岛素血症 （二）低蛋白血症 肝细胞数目减少 低蛋白血症促进肝性腹水形成 肝细胞代谢障碍 （三）低钾血症 醛固酮灭活减少 长期低钾使细胞内缺钾，可导致肾小管上皮细胞发生空泡变性和功能障碍，从而促进肝性肾衰的发生。 腹水 有效循环血量减少 Ald分泌增多 （四）低钠血症 有效循环血量减少 血ADH升高 肾排水减少 细胞分解代谢增强 胞内钾释出，胞外钠入胞内 低钠血症可导致脑细胞水肿，中枢神经系统功能障碍 ADH灭活障碍 （五）能量代谢障碍 肝组织缺血、缺氧，线粒体受损 线粒体氧化磷酸化能力下降 能量生成减少 二 胆汁分泌和排泄障碍 黄疸 高胆红素血症 肝细胞内胆汁淤积症 胆红素的摄取、运载、酯化、排泄及胆汁酸的摄入、运载及排泄均由肝细胞完成。 三 凝血与纤溶障碍 出血倾向 凝血因子合成减少 凝血因子消耗增多 血循环中抗凝物质增多 原发性纤溶 血小板的量与功能异常 四 免疫功能障碍 细菌感染 肠源性内毒素血症 （intestinal endotoxenia） 1 内毒素入血增加： （1）侧枝循环建立 （2）肠壁水肿,肠粘膜屏障障碍 2内毒素清除减少 肠源性内毒素血症 肝损伤 1.内毒素直接损伤 2.呼吸爆发 3.EC表达ICAM-1 4.肝微循环障碍 内毒素激活了枯否细胞,EC，释放细胞因子，进而吸引更多的巨噬细胞、单核细胞，并使其增殖、激活，释放更多的细胞因子 五 解毒功能障碍 肝性脑病 六 肝性腹水 七 肝性功能性肾衰竭 肝功能不全是一个由轻到重渐进的过程，肝功能衰竭是它的晚期阶段，在临床主要表现为肝性脑病与肾功能衰竭 肝性脑病 Hepatic encepholopathy 定义: 继发于严重肝病的神经精神综合征 临床表现由轻到重： 性格行为轻微改变 肝昏迷=肝性脑病？ 精神错乱行为异常 昏睡 昏迷 肝性脑病的发病机制 病理学检查显示：肝性脑病发生时脑组织并无明显特异的形态学改变 患者神经精神异常是由脑组织代谢和功能障碍所致 数种假说试图揭示其奥秘 假说一 氨中毒学说ammonia intoxication hepothesis 提出依据 80%的肝昏迷患者血氨升高 肝硬化患者口服含氨药物或进食大量蛋 白质后血氨升高，并出现肝性脑病症状 及脑电图改变 中心论点 肝功能严重受损 尿素合成障碍 血氨水平升高 进入脑组织中氨增多 脑功能障碍 氨的生成 氨的清除 （肝脏合成尿素） 血氨增高的原因 正常情况下，氨的生成与清除处于平衡状态 上消化道出血 胃肠功能障碍 肾功能障碍 肌肉产氨增加 肝功能严重障碍 鸟氨酸循环底物缺失 ATP不足 肝内酶系统破坏 氨的生成 氨的清除 肝功衰发生后： 高血氨的毒性作用： 1.干扰脑组织的能量代谢 2.使脑内神经递质发生改变 乙酰胆碱 胆碱 草酰乙酸 琥珀酸 柠檬酸 α-酮戊二酸 γ-氨基丁酸 谷氨酸 谷氨酰胺 + 葡萄糖 6-磷酸葡萄糖 磷酸果糖激酶 乳酸 丙酮酸 乙酰辅酶A? NAD NADH +NH3 +NH3 NAD NADH NAD NADH ATP ATP （-）丙酮