第09章细胞信号转导.pptx

第八章 细胞信号转导;第一节 细胞信号转导概述 第二节 细胞内受体介导的信号转导 第三节 G蛋白耦联受体介导的信号转导 第四节 酶连受体介导的信号转导 第五节 其它细胞表面受体介导的信号通路 第六节 信号的整合与控制;第一节 细胞信号转导概述;一、细胞通讯;（一）细胞通讯的方式;细胞间接触依赖性的通讯;2. 通讯连接中信号分子的信号传递;间隙连接中信号分子的信号传递;通过胞间连丝进行信号分子的传递;3. 分泌信号分子的信号传递;;②旁分泌 (paracrine)：细胞通过分泌局部化学递质到细胞外基质中，经过局部扩散，作用于邻近靶细胞。旁分泌信号只能传递到与信号细胞相临近的靶细胞，信号不能扩散很远。如浆细胞分泌组胺、淋巴细胞分泌的淋巴因子等。; ③自分泌 (autocrine)：细胞分泌的信号分子结合到自身的受体上引起反应。在肿瘤细胞的形成和发展中，肿瘤细胞合??和释放生长因子刺激自身，导致细胞增殖失控。;④化学突触传递神经信号：在化学突触中，突触前神经元释放的神经递质经短距离快速扩散，作用于突触后细胞，影响突触后膜，实现电信号－化学信号－电信号的转换和传导。由于神经递质是神经细胞分泌的，所以这种信号传导方式也称为神经信号传导。;细胞通过胞外信号介导的细胞通讯通常涉及如下步骤：①产生信号的细胞合成并释放信号分子；②运送信号分子到靶细胞；③信号分子与靶细胞受体特异性结合并导致受体激活；④活化受体启动胞内一种或多种信号转导途径；⑤引发细胞功能、代谢或发育的改变；⑥信号的解除并导致细胞反应终止。;（二）信号分子与信号分子受体;亲水性分子：包括神经递质、生长因子、细胞因子、局部化学递质和大多数激素，它们不能穿过靶细胞质膜的脂双分子层，仅能与细胞表面上的特殊受体结合，通过信号转导机制，在细胞内产生第二信使或激活蛋白激酶或蛋白磷酸酶的活性。第二信使改变靶细胞中已存在酶的活性或非酶蛋白的活性；蛋白激酶通过蛋白磷酸化反应，最后影响基因表达，引起细胞对外界信号的反应。;气体信号分子：某些气体 (如NO、CO、植物中的乙烯) 可以作为信号分子，由一个细胞产生，穿透细胞质膜进入其它细胞，产生第二信使与其相应受体结合，调节靶细胞的功能。; 受体是一种能够识别和选择性结合某种配体 (信号分子) 的大分子，当与配体结合后，通过信号转导作用将胞外信号转换为胞内化学或物理的信号，以启动一系列过程，最终表现为生物效应。 绝大多数受体为糖蛋白，少数为糖脂、糖蛋白糖脂复合物，一般至少包括两个功能区，与配体结合的区域及产生效应的区域，分别具有结合特异性和效应特异性。; 根据靶细胞上受体存在的部位，可分为： A. 细胞内受体：受胞外疏水性信号分子激活； B. 细胞表面受体：受胞外亲水性信号分子激活， 分属三大家族： ? 离子通道偶联的受体 (ion-channel-linked receptor) ? G-蛋白偶联的受体 (G-protein-linked receptor) ? 酶连受体 (enzyme-linked receptor);A. 细胞内受体:;B. 细胞表面受体:;细胞表面受体分三大类： ? 离子通道偶联的受体 (ion-channel-linked receptor) ? G-蛋白偶联的受体 (G-protein-linked receptor) ? 酶偶连的受体 (enzyme-linked receptor);? 离子通道偶联受体：;◆是最大的一类细胞表面受体，为7次跨膜的表面受体，N端位于细胞外，C端位于细胞内，受体的氨基酸序列含有7个疏水残基肽段，形成7次跨膜?螺旋。 ◆该类受体与配体结合后需通过鸟苷酸结合蛋白（或称GTP结合蛋白，G蛋白）将细胞外信号转化为细胞内信号。 ◆此外，对气体、光和味道起反应的受体为G-蛋白偶联受体。;G-蛋白偶联受体;◆为单次跨膜受体，受体蛋白既是受体又是酶，一旦被配体激活即具有酶活性并将信号放大，又称催化受体(catalytic receptor)。 ◆这类受体传导的信号主要与细胞生长、繁殖和分裂等有关。 ◆受体的细胞外结构域与配体结合，细胞内结构域与酶偶联或细胞内结构域本身具有酶活性。;3. 第二信使 (second messenger) ;;细胞内常见的第二信使;4. 开关蛋