医学免疫学第6版-免疫调节（课堂PPT）.pptVIP

第十七章 免疫调节 主 讲 黎 明 INTRODUCTION 概念： 免疫调节（immunological regulation）：是指在免疫应答过程中，各种免疫细胞与免疫分子相互促进和抑制，形成正负作用的网络结构，在遗传基因的控制下，与神经内分泌系统一起调控免疫系统对抗原的识别和应答，从而维持内环境的稳定。 第一节 免疫调节是免疫系统本身具有的能力 感知与调节 应答与调节：负反馈调节是免疫调节的主流 调节与干预 调节与疾病 免疫系统感知应答强度的变化并实施调节，可以不依赖外界的力量。 第一节 免疫调节是免疫系统本身具有的能力 感知与调节 应答与调节：负反馈调节是免疫调节的主流 调节与干预 调节与疾病 第二节 固有免疫应答的调节 一、炎症因子分泌的反馈调节 二、SOCS蛋白调控细胞因子的分泌： SOCS： suppressor of cytokine signaling 三、补体调节蛋白对补体效应的调节 第五节 抗独特型淋巴细胞克隆对特异性免疫应答的调节 一、抗独特型抗体和独特型网络 1. 独特型网络与抗原内影像 独特型（idiotype，Id）： 每一种特异性Ig 分子，其CDR区氨基酸序列不同而显示的不同的免疫原性。 独特型分布： Ig、TCR、BCR 第三节 抑制性受体介导的免疫调节 一、免疫细胞激活信号转导的调节 信号转导中两类功能相反的分子： 免疫细胞受体参与的调节作用通过信号转导实现 信号转导涉及蛋白质磷酸化和脱磷酸化 磷酸化和脱磷酸化：一个可以相互转化的过程。 分别由PTK和PTP促成：细胞激活中的一组对立成分 ITAM-ITIM：分别招募PTK或PTP 第三节 抑制性受体介导的免疫调节 一、免疫细胞激活信号转导的调节 2. 免疫细胞活化中两类功能相反的免疫受体： 激活性免疫受体→带有ITAM→招募PTK→启动激活信号转导 抑制性免疫受体→带有ITIM→招募PTP→终止激活信号转导 第三节 抑制性受体介导的免疫调节 一、免疫细胞激活信号转导的调节 二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节 共信号分子对T细胞增殖的反馈调节 B细胞通过FcγRII-B受体实施对特异性体液应答的反馈调节 第三节 抑制性受体介导的免疫调节 一、免疫细胞激活信号转导的调节 二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节 共信号分子对T细胞增殖的反馈调节 B细胞通过FcγRII-B受体实施对特异性体液应答的反馈调节 表16-1 免疫细胞的激活性受体和抑制性受体 * 仅表达于某些CD8+CTL 免疫细胞 激活性受体 抑制性受体 B细胞 BCR FcγRII-B，CD22，CD72 T细胞 TCR，CD28 CTLA-4，PD-1，KIR* NK细胞 CD16， NCR KIR, CD94/NKG2A 肥大细胞 Fc εRI FcγRII-B，gp49B1 γδT细胞 Vγ9Vδ2TCR CD94 / NKG2A 第三节 抑制性受体介导的免疫调节 第三节 抑制性受体介导的免疫调节 一、免疫细胞激活信号转导的调节 二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节 共信号分子对T细胞增殖的反馈调节 B细胞通过FcγRII-B受体实施对特异性体液应答的反馈调节 杀伤细胞抑制性受体调节NK细胞活性 NK细胞受体分类： 识别HLA I 类分子 的NK细胞受体 杀伤细胞凝集素样受体KLR 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 KIR 第三节 抑制性受体介导的免疫调节 图14-3 KIR家族中抑制性受体和活化性受体结构示意图 NK细胞受体分类： 识别非HLA I 类分子 的活化性受体 NKG2D NCR 第三节 抑制性受体介导的免疫调节 第四节 调节性T细胞参与免疫调节 一、 自然调节T细胞（nTreg）和适应性调节T细胞（iTreg) 特 点 自然调节性T细胞 适应性调节T细胞 诱导部位 胸腺 外周 CD25表达 +++ －～＋ 转录因子Foxp3 +++ + 抗原特异性 自身抗原（胸腺中） 组织特异性抗原和外来抗原 发挥效应作用的机制 细胞接触为主 分泌细胞因子为主 功能 抑制自身反应性T细胞介导的病理性应答 抑制自身损伤性炎症反应、阻遏病原体和移植物引起的病理性应答 举例 CD4+CD25+T细胞 CD4+的Tr1和Th3 nTreg和iTreg的比较 * * 为什么要形成免疫突触呢？因为形成免疫突触后，免疫突触中心发生了一些分子事件，这些事件的发生启动了信号转导途径。由于分子的聚集，一些TPK被解除了抑制作用，从而被激活。如Fyn、Lck的抑制作用被解除，这种解除是因为突触形成使Fyn、Lck上游的酶有机会接触其底物Fyn、Lck。 当Ag具有毒性或者不容易获得的