苯基丙酮还原胺化操作工艺的概述与参考.pdf

一 ： 苯 基 丙 酮 还 原 胺 化 介 绍 ： 还原胺化是氨与醛或酮缩合以形成亚胺的过程，其随后还原 成胺。利用还原胺化从 1- 苯基 -2- 丙酮和氨生产苯丙胺。 氨与醛和酮反应形成称为亚胺的化合物（与消除水的缩合反 应）。第一步是亲核加成羰基，随后快速质子转移。所得产 物，一种有时称为甲醇胺的 hemiaminal 通常是不稳定的， 不能分离。发生第二反应，其中水从 hemiaminal 中除去并 形成亚胺。 胺随后的还原胺通常通过用氢气和合适的氢化催化剂处理 或用铝 - 汞汞齐或通过氰基硼氢化钠处理来完成。 二 ： 苯 基 丙 酮 催 化 氢 化 还 原 胺 化 介 绍 ： 通过醛或酮和氨的混合物的催化氢化进行还原胺化导致存 在过量氨时伯胺的优势。应使用至少五当量的氨 ; 较小的 量导致形成更多的仲胺。重要的副反应使还原胺化方法复杂 化。当伯胺开始积聚时，它可以与中间体亚胺反应形成还原 成仲胺的亚胺。伯胺也可以与起始酮缩合，得到还原成仲胺 的亚胺。通过在反应介质中使用大量过量的氨，可以使该副 反应最小化。另一个可能的副反应是将羰基还原成羟基（例 如，苯基 -2- 丙酮可以还原成苯基 -2- 丙醇）。使用苯基 -2- 丙酮，甲醇溶剂，阮内镍和在轻微过压下通过溶液鼓泡的氨 和氢气的混合物在室温还原胺化下对反应介质进行分析，并 将苯丙胺产物经反复结晶。（ fn.1 ）由于苯丙胺中少量的杂 质，其中以高得多的量发生杂质的反应混合物用于分析。发 现的主要杂质是苯丙胺和苄基甲基酮（苯基 -2- 丙酮），苄 基甲基酮苯基异丙基亚胺的席夫碱（亚胺）。该化合物是未 被氢化的苯基 -2- 丙酮和苯丙胺的缩合产物。还原胺联通通 常不会产生非常高的伯胺产率，尽管报告苯丙胺的产率高。 阮内镍在这方面特别有用，特别是在升高的温度和压力下。 用阮内镍在低压下进行的还原胺化作用通常不是非常成功， 除非使用大量的催化剂。应该注意的是，在贵金属的还原胺 化中，铵盐的存在是必需的 ; 在没有铵盐的情况下，催化 剂被灭活。亚胺的分离及其随后的还原有时被报道比还原胺 化更有效，但是通常难以获得高产量的亚胺和不稳定性，反 对该方法。衍生自氨的亚胺倾向于不稳定 - 即使用水也经 常迅速水解产生羰基化合物，并且通常易于聚合。 三：苯 基 丙 酮 与阮内镍的高压还原胺化工艺步骤： （1）碱性高活性阮内镍（尿素镍）的制备： 在容器中尽可能大（ 5 升以上） 50g 。含有 30-50 ％镍的铝镍 合金在 500ml 水中制浆。然后加入固体氢氧化钠而不冷却， 使得混合物不会发泡。注意：在非常剧烈的反应之前，诱导 期为 0.5-1 分钟。混合物大量沸腾。当进一步加入氢氧化钠 不会引起任何需要约 80g 的明显反应时，使混合物静置 10 分钟，然后在 70℃的水浴上保持 30 分钟。镍作为海绵体沉 降到底部。 倾析上清液水层， 摇动后， 用水倾析二次或三次， 然后用溶剂二次或三次用于氢化催化剂洗涤。如果溶剂与水 不混溶，则使用合适的中间洗涤液。尽管催化剂可以在溶剂 下储存一段时间，但总是期望在使用前直接制备催化剂，因 为储存导致活性明显下降。 （2 ）134.2 克（ 1.0 摩尔）苯基 -2- 丙酮溶解在已经在 100℃ 饱和的甲醇（约 94 克或 5.5 摩尔）的 500 毫升醇中。加入 阮内镍 309 克。的合金，在振荡或搅拌的高压釜中在