儿童噬血细胞综合征的诊治.pptVIP

实验室检查 血常规： 多为全血减少，以血小板和红细胞减少为著，白细胞轻度减少，血小板计数的变化可作为观察活动性的一个指标。 血液生化： 早期可出现甘油三脂升高，低密度脂蛋白升高，高密度脂蛋白降低， 肝功能异常：和胆红素升高， 血清铁蛋白升高， 低蛋白血症。 凝血检查； 纤维蛋白原降低、部分凝血活酶时间()延长，肝功能损害者，凝血酶原时间()延长。 实验室检查 免疫学检查： 细胞活性降低或消失，患者细胞活性明显降低，且持续终身，而患儿仅在起病时降低，缓解后则恢复正常。107a分子表达高低可反应细胞活性水平。 T细胞功能缺陷，1比例失衡，1细胞活性增加，8细胞活化。 高细胞因子血症: 血浆 1, 5, 25, γ 等水平提高。 脑脊液： 压力升高，细胞数增多，5-20×106，但以淋巴细胞为主，可有单核样细胞，蛋白升高。 实验室检查 骨髓检查： 在早期骨髓多数增生活跃，常表现为反应性组织细胞增生，噬血现象不明显，无恶性细胞浸润。 极期可见吞噬性组织细胞，主要吞噬红细胞，也可吞噬血小板及有核细胞。 病程晚期出现增生低下，患儿出现预后不佳。 影像学检查 影像学检查： 胸部X线及检查可见间质性浸润。 头颅或可发现陈旧、活动的感染，脱髓鞘，出血，萎缩，脑水肿，脑钙化等表现。 B超可见肝、脾、腹腔淋巴结肿大。 病理检查 单核巨噬细胞系统良性淋巴组织细胞浸润，可见组织细胞吞噬现象。以吞噬红细胞为主。 受累器官主要有肝、脾、淋巴结、骨髓、脑，此外可见甲状腺、肺、心、肠、肾和胰腺均可受累。 诊断标准： 目前采用的是临床表现，结合实验室检查及组织发现噬血细胞为主诊断, 采用的是2005年修订的诊断标准 符合以下标准的中的一项可做出的诊断 家族性疾病/已知基因缺陷。 临床和实验室检查（符合以下8条中的5条）： 1）发热≥7天，体温≥38.5℃； 2）脾肿大（肋下≥3）； 3）全血细胞减少（非骨髓增生减低引起的外周血2或3系细胞减少）； 血红蛋白降低（＜90）；4周内的婴儿 100. 血小板＜100×109； 中性粒细胞＜1.0×109； 4）高甘油三脂血症和/或低纤维蛋白原血症：禁食后甘油三脂≥3.0，纤维蛋白原＜1.5。 诊断标准： 5）细胞活性降低或完全缺少； 6）血清铁蛋白≥500／L； 7）可溶性25 ≥2400u／； 8）骨髓、脑脊液或淋巴结活检发现吞噬细胞。 支持证据：脑部症状伴有脑脊液细胞数增加或/和蛋白升高，转氨酶及血胆红素升高，1000。 诊断标准： 特征性的实验室检查包括甘油三酯，血清铁蛋白，转氨酶、胆红素水平升高和纤维蛋白水平下降。 疾病的早期很少见到噬血现象，常见于疾病进展期。 最具诊断意义的是血清可溶性2受体（25）水平的升高（提示T细胞活化）和细胞活性下降（与10抑制骨髓有关），疾病缓解后可恢复正常。 分类 原发性噬血细胞综合症，或称家族性噬血细胞综合症。为常染色体隐性遗传病。易发于新生儿。 继发性噬血细胞综合症，可由感染或肿瘤等因素所致。根据与之相关的诱因可分为 感染相关性噬血细胞综合症（）； 肿瘤相关性噬血细胞综合症（）； 结缔组织性疾病 巨噬细胞活化综合征（）。 的分类（原发性和继发性） 疾病 位点 基因 蛋白 基因功能 家族性 1 9q21.3-22 1 未知 未知 2 10q21-22 1 形成跨膜孔道 3 17q25 13D 13-4 囊泡的成熟，编辑囊泡与细胞膜的融合 4 6q24 11 11 介导囊泡与细胞膜的融合 5 19p13 2 18-2 调控复合体的聚合与解离，与膜融合有关 原发性免疫缺陷病 2 15q15-21.1 27A 27a 连接囊泡与细胞膜 1q42.1-42.2 介导内体的聚合与解离 Ⅱ 5q14.1 3B1 3β1 内体蛋白的整理、转运 1 25 2D1A 信号转导，启动毒性颗粒释放 2 25 4 抗凋亡 徐晓军，汤永民. 中华儿科杂志，2011，49（9）: 685-689 表1. 原发性 继发性或获得性噬血细胞综合征（ ） （1）外源性因素（病原体、毒素）所致感染相关性。 （2）内源性因素： 组织损伤、代谢产物等； 结缔组织性疾病如、、皮肌炎等； 恶性肿瘤如恶性淋巴瘤、急性白血病等； 造血干细胞移植后。 表2. 继发性 的分类（原发性和继发性） 中华医学会小儿血液学组. 中华儿科杂志，2012，50（11）: 821-825 原发性 可分为家族性噬血细胞综合征和免疫缺陷疾病，均与细胞功能缺陷有关。 家族性噬血细胞综合征（） 为常染色体隐性遗传，起病和病情加剧常与感染有关，多发生1岁以内，甚至生前就发病，出生时即有临床表现，但也有迟