药物化学外周神经系统药物.ppt

药物化学;第三章 外周神经系统药物 Peripheral Nervous System Drugs;精品资料; 你怎么称呼老师？ 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？ 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ 教师的教鞭 “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ……” “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”; 神经系统 ;传出神经;第一节拟胆碱药 Cholinergic Drugs;乙酰胆碱酯酶抑制剂;二、拟胆碱药物的构效关系;1.季铵部分： ;2．亚乙基部分 ;2)亚乙基桥链上的H被大于-CH3的基团取代，活性均小于乙酰胆碱。 季铵N的α位或β位引入-CH3： ;3)有立体选择性： M胆碱受体对乙酰-β-甲基胆碱的对映异构体表现有立体选择性。;3．乙酰基部分;三、拟胆碱药物的临床应用;;氯贝胆碱的合成路线：;2.生物碱类; 毛果芸香碱化学结构中的内酯环在碱性条件下可被水解开环，生成无药理活性的毛果芸香酸钠盐而溶解。在碱性条件下，毛果芸香碱的C-3（S）位发生差向异构化，生成无活性的异毛果芸香碱。;前药：脂溶性增强，生物利用度提高;五、乙酰胆碱酯酶抑制剂;药物化学;代表药物：;2、合成路线：;3、结构特点;4、化学性质;（2）鉴别反应：;4、临床应用：;5、体内代谢;代表药物：;2、化学性质;小 结;拟胆碱药物的构效关系;第二节 抗胆碱药（Anticholinergic Drugs）;胆碱能神经系统; 按照药物的作用部位不同进行分类:;N2受体阻断剂:(神经肌肉阻断剂);一、M胆碱受体拮抗剂 （M受体阻断剂）;（一） 茄科生物碱类;椅式;补充：桥环和螺环化合物的命名;1) 确定环的个数;2)永远从桥头碳开始编号,先大环后小环再桥,直至桥环烃上全部碳原子都编完。编号次序有选择时，则要使功能基和桥头碳原子具有尽可能小的数字。其他原则同烷烃。称为二环［a.b.c］某烷,a代表不含桥头碳的大环碳原子数;b代表不含桥头碳的小环碳原子数;C代表桥上的碳原子数(如无碳用0表示);abc之间用圆点隔开,环碳总数称为某烷。;3)二环以上的烃类是以二环为基础命名的。即先将多环通过断键法变成二环(使产生的环尽量大),再将原断裂的键按桥碳由多到少排列,???在其右上角标出桥键的位置,之间用逗号隔开。; ;8-甲基-8-氮杂二环[3·2·1]辛烷8-Mehtyl-8-azabicyclo[3·2·1]octane; a-羟甲基苯乙酸也称为莨菪酸或托品酸。天然的（－）莨菪酸为S-构型。由于莨菪酸在分离提取过程中极易发生消旋化，所以阿托品是莨菪碱的外消旋体，其抗胆碱活性主要来自S-（－）-莨菪碱。虽然S（－）-莨菪碱抗M胆碱作用比消旋的atropine强2倍，但左旋体的中枢兴奋作用比右旋体强8~50倍，毒性更大，所以临床用其更安全、也更易制备的外消旋体。因此,外消旋体阿托品应用于临床。; 20世纪60年代，我国学者从分布于青海、四川、西藏等地的茄科植物唐古特山莨菪分离出两种新型生物碱，化学结构与阿托品及东莨菪碱类似，经鉴定后定名为山莨菪碱和樟柳碱。;1.化学结构与活性关系：;药物化学;2、代表药物：; 2)化学性质;②碱性：; Vitali反应：阿托品用发烟硝酸加热处理时,水解产生的莨菪酸经硝化后，生成三硝基衍生物；在氢氧化钾醇溶液中,中，转变成醌型化合物,初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失。是莨菪酸的特异反应。 ;氧化反应：;3)合成路线;4)代谢：;5)临床应用：;(二)合成的M胆碱受体拮抗剂 ;;（1）R1和R2部分为较大基团，通过疏水性力或范德华力与M受体结合，阻碍乙酰胆碱与受体的接近和结合。当R1和R2为碳环或杂环时，可产生强的拮抗活性，尤其两个环不一样时活性更好。R1和R2也可以稠合成三元氧蒽环。但环状基团不能过大，如R1和R2为萘基时则无活性，可能是空间位阻效应妨碍了与M受体结合。;（2）R3可以是H，OH，CH2OH或CONH2。由于R3为OH或CH2OH时，可通过形成氢键使与受体结合增强，比R3为H时抗胆碱活性强，所以大多数M受体强效拮抗剂的R3为OH。;（4）氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构。R4、R5通常以甲基、乙基或异丙基等较小的烷基为好。N上取代基也可形成杂环。 （5）环取代基到氨基氮原子之间的距离，以n=2为最好，碳链长度一般在2~4个碳原子之间，再延长碳链则活性降低或消失。;3)代表药物; 溴丙胺太林与NaOH试液煮沸，酯键水解，生成呫吨酸钠。用稀盐酸中和，析出呫吨酸固体。呫吨酸遇硫酸显亮黄或橙黄色，并微显绿色荧光。;;二、N受体拮抗剂;2）神经肌肉阻断剂;生物碱类N受体拮抗剂 氯筒箭毒