化学毒物的免疫毒性PPT课件.ppt

（二）淋巴细胞的循环 成熟的淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域。不同种类的淋巴细胞定位于外周免疫器官或组织的不同部位，其中某些淋巴细胞还可离开淋巴器官，进入淋巴液、血液，在体内游走，最后携带抗原再返回淋巴器官，这一过程称为淋巴细胞再循环。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 淋巴循环的意义在于： 增加了与抗原、侵入物接触的机会，被活化的淋巴细胞变为效应细胞参与免疫应答； 能使B、T细胞和记忆细胞很快地分布到全身的组织器官。 第二节 化学毒物对机体免疫功能影响及其作用机制 皮肤、呼吸道和消化道有很大的表面积，是机体与外源性化学毒物接触的重要途径； 肺泡巨噬细胞还分泌多种短活性物质，可改变机体肺部对感染和炎症的抵抗力； 体液免疫功能抑制，可能提高机体对感染或肿瘤的易感性，发生炎症和退化反应； 骨髓对毒作用最为敏感，临床使用的多种药物都有抑制骨髓功能，增加感染的危险性。 免疫抑制 （一）具有免疫抑制的外源化学物 多卤代芳香烃类 多环芳烃类 农药类 金属类 大气污染物 工业污染物 治疗用药物 （二）外源化学物对免疫功能的抑制作用：包括体液免疫功能、细胞免疫功能、巨噬细胞功能、NK细胞功能及宿主抵抗力等。 检测项目 化学物质 PCB 多氯联苯 PBB 多溴联苯 TCDD 四氯二苯对二嗯英 TCDF 四氯二苯呋喃 宿主抵抗力 细菌 ↓ — ↓ ND 内毒素 ↓ — ↓ ND 病毒 ↓ ND ↓ ND 寄生虫 ↓ — ND ND 肿瘤细胞 ↓ ND ↓ ND 多卤代烃类对啮齿类动物免疫功能及宿主抵抗力的影响 细胞免疫 DTH ↓ ND ↓ ↓ 淋巴细胞增殖 ↓ ↓ ↓ ↓ 体液免疫 PFC ↓ ↓ ↓ ND 抗体滴度 ↓ ↓ ↓ ND 巨噬细胞功能 ND — — ND 多卤代烃类对啮齿类动物免疫功能及宿主抵抗力的影响 凡具有免疫抑制的化学物均能降低机体对细菌、病毒、肿瘤及寄生虫的抵抗力。 人群中由于用免疫抑制剂治疗某些自身免疫病、结缔组织病、慢性炎症性疾患及防止移植器官的排斥等，可引起由细菌、病毒、霉菌及寄生虫感染导致的合并症。接受器官移植病人的另一个合并症是继发癌症的发生率增高，如果治疗停止后，继发癌症可部分或完全消失。 通过对大量存活10年以上肾移植病人的调查，几乎有50％的病人发生癌症。癌症的类型各异，皮肤癌、唇癌的发生率比一般人群高21倍，非何杰金氏病高28-49倍，卡波齐氏肉瘤高400-500倍，颈部癌症高14倍，以上资料表明免疫抑制与癌症的发生有密切的关系。 核因子与免疫抑制 核转录因子Kappa B与免疫抑制：转录因子Kappa B 即k基因结合核因子(Nuclear factor-k-gene binding， NF-kB）是许多细胞因子的调节剂，在正常淋巴细胞活化中可调节许多重要基因的表达。 T细胞活化核因子与免疫抑制：临床上用于治疗骨髓移植排斥的药物环霉素A（CsA），可优先作用于T细胞，抑制T细胞TCR（免疫分子）的信号途径。 第二信使与免疫抑制 ：外源化学物可以作用与细胞内第二信使通路中的各个环节，从而使第二信使介导免疫过程发生变化，最终导致免疫抑制。 超敏反应 ：又称变态反应（allergy)，是指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。 　 外源性化学物引起的超敏反应 接触性皮炎　某些染料、油漆、金属、塑料、药物等物质与人体接触，使机体致敏，机体再次接触同样的物质，能发生湿疹样反应称接触性皮炎。 过敏性肺病　在过敏性肺病中，最具代表性的是哮喘。（如甲苯二异氰酸酯） 常用药物所致的超敏反应 　某些药物在不同个体或同一个体，由于使用方式不同，可出现不同类型的超敏反应。 常用药物所致的超敏反应 超敏反应型别 超敏反应性疾病 青霉素 磺 胺 巴比妥 I型 过敏性休克 ++ — — 荨麻疹 +++ +++ + 哮 喘 + — + Ⅱ型 溶血性贫血 ++ — + 粒细胞减少症 — +++ + 血小板减少症 — + + Ⅲ型 局部Arthus反应 ++ + — 关节炎 + + + 发 热 + + + Ⅳ型 接触性皮炎 ++ + +++ 剥脱性皮炎 + + ++ 外源性化学物引起超敏反应的机制 可编辑 可编辑 化学毒物的免疫毒性 目的要求 掌握机体免疫系统和免疫功能 掌握化学毒物对机体免疫功能影响及其作用机制 不少食品、药品、香料、及日用化学品能引起过敏反应； 外来化学物对免疫系统的影响早、损害剂量低、且个体差异大； 免疫毒理学的主要任务就是研究化学毒物与免疫系统的相互作用，借助于啮齿类动物