DNA损伤修复与肿瘤PPT课件.ppt

;CONTENT;CHAPTER 01;1.DNA分子自发性损伤 （1）碱基的异构互变 （2）碱基的脱氨基作用 （3） 脱嘌呤与脱嘧啶 (碱基丢失) （4）活性氧引起的碱基修饰与链断裂 2. 物理因素引起的DNA损伤 （1）紫外线（UV）引起的DNA损伤 （2）电辐射引起的DNA损伤 ;;CHAPTER 02;五种DNA损伤修复;光复活修复 (Photoreactivation Repair);切除修复（Excission Repair）;（2）DNA核苷酶修复及AP核酸酶修复途径;错配修复 (Mismatch Repair，MMR;重组修复 (Recombinational Repair);1.受损伤的DNA链复制时，产生的子代DNA在损伤的对应部位出现缺口。 2.另一条???链DNA与有缺口的子链DNA进行重组交换，将母链DNA上相应的片段填补子链缺口处，而母链DNA出现缺口 3.以另一条子链DNA为模板，经DNA聚合酶催化合成一新DNA片段填补母链DNA的缺口，最后由DNA连接酶连接，完成修补。 ;SOS修复（SOS Repair）;CHAPTER 03;肿瘤;肿瘤的发生机制;肿瘤发生的分子生物学基础;Date;（2）肿瘤抑制基因 　　肿瘤抑制基因的产物能抑制细胞的生长，其功能的丧失可能促进细胞的肿瘤性转化。肿瘤抑制基因的失活多是通过等位基因的两次突变或缺失的方式实现的。 　　常见的肿瘤抑制基因有Rb基因，P53基因，神经纤维瘤病—1基因（NF－l），结肠腺瘤性息肉基因（DCC）和Wilms瘤基因(WT－1）等。Rb基因的纯合性缺失见于所有的视网膜母细胞瘤及部分骨肉瘤、乳腺癌和小细胞肺癌等肿瘤，Rb基因定位于染色体13ql4，Rb基因的两个等位基因必须都发生突变或缺失才能产生肿瘤，因此Rb基因是隐性癌基因。 　P53基因异常缺失包括纯合性缺失和点突变，超过50％的肿瘤有P53基因的突变。尤其是结肠癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌中突变更为多见。 （3）凋亡调节基因和DNA修复调节基因 　　调节细胞进入程序性细胞死亡的基因及其产物在肿瘤的发生上起重要作用，如bcl－2可以抑制凋亡，bax蛋白可以促进凋亡，DNA错配修复基因的缺失使DNA损害不能及时被修复，积累起来造成原癌基因和肿瘤抑制基因的突变，形成肿瘤，如遗传性非息肉性结肠癌综合征。 ;CHAPTER 04;肿瘤发生是DNA损伤对机体的远后效应之一;举例：着色性干皮病（Xeroderma Pigmentosis，XP）;举例：遗传性非息肉性结肠癌（HNPCC）;