运动障碍疾病.pptVIP

第一页，本课件共31页 目的要求： 一、掌握锥体外系统是由纹状体（壳核、尾状核）、苍白球、黑质组成及应用解剖。二、掌握锥体外系的生理功能及其损害时的临床表现。三、了解锥体外系中神经元间的传递、递质及其作用和平衡。 第二页，本课件共31页 运动障碍疾病(movement disorders) 又称锥体外系疾病(extrapyramidal diseases)，主要表现为随意运动调节功能障碍，肌力、感觉及小脑功能不受影响。运动障碍疾病源于基底节功能紊乱，可分为肌张力降低-运动过多和肌张力增高-运动减少两大类。 第三页，本课件共31页 基底节包括尾状核、壳核、苍白球、丘脑底核和黑质。 基底节具有复杂的纤维联系，主要构成三个重要的神经环路： 1、皮质-皮质环路； 2、黑质-纹状体环路； 3、纹状体-苍白球环路。 第四页，本课件共31页 帕金森病 帕金森病(Parkinson’ disease，PD)又名震颤麻痹(paralysis agitans)，临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常为主要特征。 第五页，本课件共31页 目的要求 一、掌握震颤麻痹的鉴别诊断与治疗。二、熟悉震颤麻痹的临床症状和体征。三、了解震颤麻痹的病因、病理生理， 了解生化变化及多巴胺的代谢过程。 第六页，本课件共31页 病因 迄今未明，故称原发性PD。可能与下列因素有关： 第七页，本课件共31页 1、年龄老化 PD主要发生于中老年人，40岁以前发病十分少见，提示年龄老化与发病有关。黑质多巴胺（DA）能神经元、酪氨酸羟化酶（TH）和多巴脱羧酶（DDC）活力、纹状体DA递质自30岁以后随年龄增长而逐年减少，只有黑质DA能神经元减少50%以上，纹状体DA递质减少80%以上，临床才会出现PD的运动症状。 第八页，本课件共31页 2、环境因素 环境中与吡啶类衍生物1-甲基-4-苯基1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）分子结构类似的工业或农业毒素可能是PD的病因之一。  3、遗传因素 约10%PD患者有家族史，呈不完全外显率的常染色体显性遗传。 第九页，本课件共31页 目前普遍认为，PD并非单一因素所致，可能有多种因素参与。遗传因素可使患病易感性增加，但只有在环境因素及年龄老化的共同作用下，通过氧化应激、线粒体功能衰竭、钙超载、兴奋性氨基酸毒性、细胞凋亡、免疫异常等机制才导致黑质DA能神经元大量变性并导致发病。 第十页，本课件共31页 病理及生化病理 1、病理 主要病理改变是含色素的神经元变性、缺失，尤以黑质致密部DA能神经元为著，出现临床症状时黑质致密部DA能神经元丢失常在50%以上。 第十一页，本课件共31页 2、生化病理 黑质-纹状体通路：DA能神经元在黑质致密部，正常时自血流摄入左旋酪氨酸，经过细胞内TH作用转化为左旋多巴，再经过DDC作用转化为DA。DA通过黑质-纹状体束作用于壳核和尾状核细胞。黑质中储存和释放的DA最后被神经元内MAO和胶质细胞内的儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）分解成高香草酸（HVA）而代谢。 第十二页，本课件共31页 DA和乙酰胆碱（ACh）作为纹状体中两种重要神经递质系统，功能相互拮抗，两者维持平衡对基底节环路活动起重要的调节作用。 DA递质减少的程度与患者症状的严重度一致。基底节中其他递质或神经肽，如去甲肾上腺素、5-羟色胺、P物质、脑啡肽、生长抑素在帕金森病亦有改变，但临床意义尚不清楚。 第十三页，本课件共31页 临床表现： 多见于50岁以上的人，有静止性、节律性震颤，典型表现如“搓丸样”。有肌强直，表情动作减少，有“面具脸”和前倾屈的屈曲体态。运动减少，精细动作困难，出现“小写症”和“慌张步态”，也可有植物神经紊乱和脑萎缩症状。诊断主要根据发病年龄及典型症状和体症。 肌张力异常及不自主运动 步态异常 第十四页，本课件共31页 辅助检查： 血、脑脊液常规化验均无异常，CT、MRI检查亦无特征性所见，近年来开展的分子生物学及功能显像检测有一定意义。 1、生化检测：采用高效液相色谱可检测到脑脊液和尿中高香草酸含量降低。 2、基因检测：DNA印迹技术、PCR、DNA序列分析等在少数家族性PD患者可能会发现基因突变。 第十五页，本课件共31页 3、功能显像检测： 采用PET或SPECT与特定的放射性核素检测，可发现PD患者脑内DAT功能显著降低，且疾病早期即可发现，D2型DA受体（D2R）活性在疾病早期超敏、