开题报告毛细管电泳法测拉唑类药物.pptVIP

开题报告毛细管电泳法测拉唑类药物;关键内容;一、序言;一、序言; 手性药品关键从天然起源、不对称合成和外消旋体拆分3个方面得到: ①由天然起源取得手性药品, 原料丰富、价廉易得, 生产过程简单, 产品 纯度通常都较高, 所以很多量大 产品都是从天然物中取得。 ②在药品工业中因为对手性药品 要求不停增加, 其大大激发了不对称有机合成 发展, 使部分生物技术、生物催化剂也快速扩展到该领域产生纯 手性中间体和手性产品。 ③对外消旋体化合物进行制备性分离含有巨大 潜力。对外??旋体化合物进行拆分研究现在关键有机械拆分法、晶体接种拆分法、生物拆分法、化学拆分法以及色谱拆分法[2]。;1.1.2 研究手性药品必需性 很多手性药品其对映体 药理活性和毒性往往有很大差异, 可分为以下四大类: 第一类是手性药品与对映体之间有相同或相近 药理活性。如平喘药丙羟茶碱、抗组织胺药异丙嗪、抗心律失常药氟卡尼等。第二类是手性药品含有显著 活性, 而它 对映体活性很低或无此活性。氯霉素消旋体中(R, R)－氯霉素有活性, 而对映体(S, S)－氯霉素则无活性。普萘洛尔是一个肾上腺素β－阻滞剂, 其手性药品(S)－普萘洛尔 活性是其对映体(R)－普萘洛尔 100倍以上。非甾体抗炎药萘普生、布洛芬也含有这种性质。第三类是手性药品与其对映体 药理活性有差异, 如抗癌药(S)－环磷酰胺 活性是(R)－环磷酰胺 2倍。第四类是手性药品与它 对映体含有不一样 药理活性。如(2S, 3R)－丙氧芬(右丙氧芬)是止痛剂, 而(2R, 3S)－丙氧芬(左丙氧芬)是镇咳药; L－多巴用于诊疗帕金森氏症, 而其对映体D－多巴则含有严重 副作用, 反应停属于这一类[1]。所以手性药品 分离分析测定, 对研究手性药品 体内药动力学过程, 确定药动力学参数、药理和毒理作用机制以及手性药品质量控制等都含相关键意义[3]。; 据统计, 1985~ 上市 550个新化学合成药品中, 有313个药品含有手性中心, 其中以单一异构体上市 手性药品为167个, 手性药品数量呈逐年上升趋势。 世界药品 销售总额为6020亿美元, 而手性药品 销售总额为2250亿美元, 占全球制药市场销售总额 37%, 可望超出5000亿美元[4-6]。手性药品 巨大市场, 引发了中国学术界、工业界 注意。手性药品在中国 市场潜力也是不容忽略 。然而, 中国现在手性药品 研究水平还远远跟不上市场发展 需求。对手性药品 化学合成和生物合成研究不多, 基础性和创新性研究更少, 与世界手性药品领域 研发水平还存在较大差距。但因为手性药品 特点, 决定了手性药品市场前景肯定宽广。;1.1.3 手性药品 分离分析 利用手性技术, 大家能够有效地将药品中不起作用或有毒副作用 成份剔除, 生产出含有单一定向结构 纯手性药品, 从而提升药品有效成份, 使之在诊疗疾病时疗效愈加快、疗程更短[1]。迄今为止, 手性药品分离分析方法关键有毛细管电泳法高效液相色谱法 薄层色谱法气相色谱法超临界流体色谱法。 其中高效毛细管电泳分离分析技术是上世纪80年代初发展起来 微量分离分析技术, 它以分离能力强, 分离模式多和试剂消耗小等特点取得了大家 青睐。带电环糊精衍生物 电泳分离体系是快速测定手性药品光学纯度、分离天然产物活性成份 优选方法[1]。;1.2 毛细管电泳 1.2.1 毛细管电泳发展史 毛细管电泳(capillary electrophoresis, CE)又叫高效毛细管电泳(HPCE), 是多年来发展最快 分析方法之一。1981年Jorgenson和Lukacs首先提出在75μm内径毛细管柱内用高电压进行分离, 创建了现代毛细管电泳。1984年Terabe等建立了胶束毛细管电动力学色谱。1987年Hjerten建立了毛细管等电聚焦, Cohen和Karger提出了毛细管凝胶电泳。1988～1989年出现了第一批毛细管电泳商品仪器。短短几年内, 因为CE符合了以生物工程为代表 生命科学各领域中对多肽、蛋白质(包含酶, 抗体)、核苷酸乃至脱氧核糖核酸(DNA) 分离分析要求, 得到了快速 发展。;1.2.2 毛细管电泳 特点 毛细管电泳法能分离分析有机与无机阴阳离子、手性分子、中性分子及大分子, 并含有柱效高、分离速率快、样品用量少、分析成本低、适适用于“脏样品”分析等特点, 能够简单地归纳为以下几点: ①手性选择试剂关键为直