生物化学代谢调节.pptVIP

酶含量的调节 （主要通过基因表达调控来影响蛋白质含量）;2.1 酶蛋白的合成; 可诱导基因： 有些基因需在特定环境信号刺激下才能表达，被称为可诱导基因。 能增强基因表达的物质，称为诱导剂（inducer）。 可阻遏基因 另有一些基因在特定环境信号刺激下，表达水平下降，称为可阻遏基因。 能阻抑基因表达的物质，称为阻遏剂(repressor)。;操纵子（operon） 是由功能上相关联的多个编码序列（结构基因）及其上游的调控序列串联在一起构成的一个转录协调单位。 ; 操纵子; 操纵子;2.1.1.1 诱导剂诱导酶蛋白合成的机理; 乳糖操纵子（lac operon）; lac 操纵子;10; 乳糖是一种弱诱导剂，诱导能力有限，需要CRP的促进作用。 即： “ Lac诱导＋CRP的正性调控” CRP是变构蛋白，其活性需cAMP的变构激活（CRP-cAMP活性复合物形式）。 cAMP的???平又受葡萄糖浓度的影响。; 激活PDE 高浓度Glc→分解代谢产物 →cAMP水平↓→ 不能激活CRP 抑制AC Lac操纵子缺乏 CRP-cAMP的正性调控;lac 操纵子; Lac 操纵子基因转录的调控 （1）受阻遏蛋白的负性调控和CAP的正性调控的协调 作用，控制基因转录速率； （2）在Glc和Lac都存在时，优先利用Glc,通过阻遏蛋 白的负性调控，关闭基因； （3）Glc耗尽后，乳糖作为诱导剂，并通过 cAMP-CRP正性调控，促使基因转录。 ;IPTG: 异丙基硫代半乳糖苷(强诱导剂);2.1.1.2 阻遏剂阻抑酶蛋白合成的机理;O; “前导序列”含有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ 4个互补的短序列。序列Ⅰ中含有编码14个aa.的前导肽。; 色氨酸操纵子的“衰减子”调控;2.1.2 真核生物的基因表达调控 真核生物基因组结构特点 （1）基因组结构庞大 3 X 109bp , 约含3.5万个基因, 95％为非编码区 （2）由DNA、组蛋白和酸性蛋白形成超螺旋管的染色体结构而存在 （3）含大量重复序列（高度/中度/反向重复序列） （4）结构基因为单拷贝序列,单顺反子转录 （5）断裂基因（内含子、外显子间隔排列）;染色体的组装; 断裂基因（splite gene）; 真核生物基因表达调控——多级调控 （1）基因自身结构变化 基因丢失 基因扩增 基因重排 DNA甲基化修饰(形成5M-CpG，使基因沉默) （2） 转录水平 转录起始 、 转录后加工、转录产物的转运 （3） 翻译水平 翻译后加工、靶向运输;2.1.2.1 真核基因转录水平上的调控 DNA 真核生物染色质组成 组蛋白（富含Arg、Lys） 非组蛋白（酸性蛋白） ;2.1.2.1.1 组蛋白与非组蛋白 由组蛋白H2A、H2B、H3和H4各2分子组成八聚体为核心，外绕1?圈DNA双链（146bp）, 构成核小体，核小体之间含1个H1组蛋白，由一条DNA链串连起来形成念珠样结构。;2.1.2.1.2 RNA聚合酶Ⅱ及转录起始因子 真核生物RNA聚合酶（三类） RNA pol Ⅰ——催化合成45S rRNA前体分子； 再加工为28S、18S和5.8SrRNA； RNA pol Ⅲ——主要负责催化5S RNA、tRNA和7S RNA等小 分子RNA的转录； RNA pol Ⅱ——催化几乎所有编码蛋白质的结构基因转录， 先转录生成hnRNA，再加工为mRNA。; RNA pol 的作用需一大类转录因子的协助 （1）与RNA polⅡ对应的转录因子为TFⅡ类 （2）TFⅡ类转录因子有A、B、D、E、F、H、J等多种 亚型 （3）转录启动前，TFⅡD与