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MRSA耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染与药物选择 Quinopristin．Da1fopristin（奎奴普丁／达福普丁）是由30％quinopristin和70％dalfopristin组成的化合物，对革兰阳性菌有较强的杀菌效果，治疗MRSA的成功率为64％一76％．但常常导致E．faecalis的重复感染，产生的副作用也要比同等量的其他药物高。 奎宁始霉素(aynereid)：属链阳菌素。主要是针对MRSA和耐万古霉素的粪肠球菌．抗菌活性与万古霉素相当或更强；其特点是由两种链球菌素组成的高效杀菌药．只有对两者均耐药的MRSA才能出现耐药性。 一项多中心的研究表明。本品对于不能耐受其他药物或其他药物治疗无效的MRSA感染．临床治愈率和细菌清除率为76％和67％。 阿贝卡星(arbekacin)：属氨基糖苷类抗生素，对MRSA感染活性最强，临床试验证明阿贝卡星能抑制中毒休克综合征的产生。提示治疗MRSA败血症可能比糖肽类药物更有效。 呋喃妥因：研究显示MRSA对呋喃妥因敏感． 在体外实验有稳定的抗菌活性。其药动学特点本品从肠道吸收量少．在血清及身体组织内不能达到治疗浓度。 有30％～50％以原形从尿中排出；因此，目前仅用于预防及治疗下尿路MRSA感染性疾病。 夫西地酸：在体外抗菌活性实验中表明 对MRSA的敏感率达88％，提示为一种较 好的抗MRSA感染的药物，可用于临床治 疗由MRSA感染引起多种疾病；对肾功能 基本没有影响，安全性相对较高，临床 中未出现耐药性明显增加的趋势．认为 在MRSA感染的治疗中可发挥重要作用。 替加环素(tigercycline)：为广谱抗生素，对MRSA敏感．用于治疗由MRSA和甲氧西林 敏感金葡菌(MSSA)导致的成人腹内感染和 复杂皮肤及其软组织感染，包括复杂阑尾炎 烧伤感染、腹内脓肿、深部软组织感染及溃 疡感染。 Linezolid是一种全新的噁唑烷酮类抗菌药物．2001年被批准用于临床，是全面覆盖革兰阳性菌的广谱抗菌药，在治疗MRSA引起的院内感染性肺炎上，linezolid比糖肽类抗菌药物效果更好、细菌清除率更高。 vancomycin P = 0.07 P = 0.02 P = 0.06 (n = 434) (n = 214) (n = 179) (n = 70) P = 0.001 linezolid clinical cure rate (%) C – 谨慎, 有毒性风险, 避免或减少剂量 L – 限制使用,或建议使用的剂量减少 S –标准剂量和预防措施,无需调整剂量 治疗MRSA的选择 Agent 肾损害 肝损害 老年病人 Vancomycin Teicoplanin Quinupristin-dalfopristin Linezolid S C L C L L L S S S S S MRSA感染与药物选择 甲氧西林的金黄色葡萄球菌 MRSA感染概述 MRSA是引起许多深部感染以及皮肤感染的主要致病菌，包括肺部感染，脑、肝、肾、乳腺等脏器脓肿以及脓疱病、烧伤感染等。 在全球范围内有很高的发病率和死亡率，已成为医院感染中的严重问题。 自1961年英国发现第1株MRSA以来，MRSA在全世界范围内广泛传播，常造成医院感染的暴发流行，被称为“超级细菌”。 MRSA对甲氧西林耐药是由于细菌获得了mecA基因编码的外源性青霉素结合蛋白PBP2a，该蛋白与B一内酰胺类抗生素的亲和力低，从而使细菌能在抑制其他所有青霉素结合蛋白(PBP)功能的药物浓度下生长。 2002年，美国国家临床实验室标准化委员会 (NCCLS)指出，一旦金黄色葡萄球菌检出mecA基因或替代性PBP2a，即可定为MRSA。 一般认为人是MRSA的主要储菌库。 鼻腔可带菌和定植，身体其他部位包括呼吸道和皮肤的伤口、烧伤创面、气管切开部位甚至正常皮肤，以及肛周和直肠都可有MRSA定植。 医护人员一过性带菌在流行病学上的意义可能不如病人的重度携带菌重要，然而在暴发流行中通常很容易追踪到医护人员带菌。 MRSA的主要传播方式是定植或感染患者所带细菌经医护人员的手传播至其他病人，为接触性传播。 曾有报道经食物传播导致暴发流行。 经空气传播被认为是肺炎的可能途径，在烧伤病房可能是重要的。 MRSA感染分为： 院内获得性MRSA 院外获得性MRSA 各地报道的MRSA发生率差异都较大. 1999年JAC报道欧洲不同国家间MRSA发生率最低的不到1％，最高的可达80％. 我国各地报道MRSA发生率也波动在30％～80％之间。 院内获得