精神分裂症病因学简要.pptx

精神分裂症病因学（局部）中山市第三人民医院 康复科 杨志辉提 纲 对精神分裂症病因学探索的历史神经生化学说 神经发育假说进展精神分裂症病因学进展对治疗的启发 对病因学艰难的探索 临床治疗的不满意源于我们对精神分裂症发病的本质仍然没有充分了解，精神分裂症病因学的研 究进展缓慢 精神分裂症病因和发病机制都还处于研究阶段， 没有公认的一致结果 对病因学艰难的探索 神经生化病理 假说 遗传因素 神经发育异常 假说 社会心理因素 提 纲 对精神分裂症病因学的探索历史 神经生化学说进展神经发育假说进展 精神分裂症病因学进展对治疗的启发 边缘系统 limbic system1.组成：边缘叶加上与它联系密切的皮质下结构，如杏 仁体、隔核、下丘脑、背侧丘脑的前核和中脑 被盖等。2.特点： 发生上较古老； 纤维联系复杂。边缘叶 limbic lobe扣带回、海马旁回、齿状回、海马、隔区。扣带回齿状回海马旁回 功能： 与嗅觉和内脏活动有关； 与个体生存和种族延续有关； 与情绪、精神、记忆等高级神经活动有关。基底核 basal nuclei豆状核 lentiform nucleus尾状核 caudate nucleus 屏状核 claustrum 杏仁体 amygdaloid body尾状核 头、体、尾尾状核头背侧丘脑豆状核 lentiform nucleus 苍白球 Globus pallidus 壳 putamen尾状核 caudate nucleus —旧纹状体纹状体—新纹状体背侧丘脑尾状核豆状核 尾状核头豆状核背侧丘脑 纹状体横断面 纹状体功能 低等动物的最高运动中枢；在人类纹状体是锥体外路的重要结构， 仅与肌张力的调节和姿势调整有关。 纹状体病变 运动减少综合征—为旧纹状体病变（震颤麻痹，Parkinson病） ——肌张力增高、运动减少、表情呆板和静止性震颤。 运动增加综合征—为新纹状体病变（舞蹈病） ——肌张力低下、上肢与头部出现不自主、无目的的动作。丘脑丘脑下丘脑视交叉乳头体垂体与漏斗下丘脑的功能：下丘脑是皮质下自主神经活动的高级中枢，涉及的功能极广泛、如对情绪、饮食、体温、睡眠、觉醒及至体内分泌活动的调节。下丘脑除通过神经通路接受有关信息外，还可直接通过血液接受有关信息(如体温、血液成分的变化等)，因此能有效地实现其调节功能。多巴胺假说：第一版 20世纪50年代：CarlssonLindqvit，基于以下试验发 现 – 抗精神分裂症药物可增强实验动物的多巴胺分解代谢 – 利血平可以抑制多巴胺的再摄取 – 促进多巴胺生成的药物如苯丙胺可起幻觉妄想，刻板 行为等类精神分裂症症状 20世纪70年代形成第一版多巴胺假说： 抗精神分裂症药物的临床疗效是通过对多巴胺受体抑制实现的 多巴胺假说第一版的缺陷 未区分精神分裂症复杂症状的不同维度，如阳性症状、 阴性症状，而将其混为一体。以多巴胺解释阳性症状 尚可奏效，然而对阴性症状的解释就差强人意 由于当时认识水平，更没有考虑基因、神经发育缺陷 对疾病的影响 缺乏活体影像学技术，无法验证多巴胺理论在人体的 真实表现 多巴胺假说：第二版 20世纪90年代Davis发表重要文章，重建多巴胺假说 ? 最重要的创新：由单一的多巴胺亢进解释精神分裂症 所有症状进展为不同部位多巴胺代谢解释不同症状 皮层下多巴胺亢进 阳性症状 额叶 多巴胺减低 阴性症状 多巴胺假说第二版的缺陷 该理论仍然主要来源于动物实验，没有观察到人体额叶 皮层多巴胺水平降低的直接证据 皮层功能异常远比简单的高多巴胺水平、低多巴 胺水平复杂 多巴胺理论无法解释精 神分裂症的前驱症状，无法解释多巴胺能的异常是如何 出现的 第二版后，新证据不断涌现 1991年以后，有超过6700篇关于多巴胺理论的新文献报道 影像学 ： PET等活体神 经化学影像证 据 治疗药物与神 经化学影像的 改变 遗传学 ： 迄今未发现某 一特定基因与 之相关 许多基因的多 态性与精神分 裂症有关联 神经发育 ：对精神分裂症 发病前神经结 构改变的研究 额叶皮层结构 的改变与多巴 胺功能异常有 关多巴胺理论：第三版2009 最终共同通路概念：各种因素交互作用，最终引起多巴胺水平异常， 导致发病，多巴胺是各种因素作用的最终通路 多巴胺水平异常不再是受体异常所致，而是突触前多巴胺调节功能 的异常 猜想多巴胺调节功能异常的机制可能是反馈的失衡，引起了精神分 裂症样症状 认为多巴胺理论主要是解释精神症状，而不是精神分裂症，后者尚 需要其他理论解释 多巴胺理论第三版的特点 结合了当前最新的研究成果，将环境因素、基因、压力和创伤等囊括，最后共同作用于突触前纹状体多巴胺能 神经元 强调5-HT等其他递质与多巴胺的相互作