第5章-单基因病.ppt

2021/12/7 * （五）基因组印（genomic impriting） 亦称遗传印记（genetic imprinting），是指来自双亲的基因或染色体存在着功能上的差异，因而子女中来自父方与来自母方的基因表达可以不同。这是由于基因在生殖细胞分化过程中受到不同修饰的结果。 2021/12/7 * 印记的开始 ICR1: 父系印记 ICR2: 母系印记 2021/12/7 * 1. 父系印记基因: 来自父系的等位基因的表达被抑制 来自母系的等位基因表达 (mono-allelic) 2. 母系印记基因: 来自母系的等位基因的表达被抑制 来自父系的等位基因表达 (mono-allelic) 基因印记 2021/12/7 * 印记去除（去甲基化） 印记形成（重新甲基化） 印记维持（甲基化维持） 父源基因组的去甲基化是将甲基直接去除；而母源基因组的去甲基化则多数是因甲基转移酶DNMT1活性受阻而使甲基化维持失败。 印记过程 2021/12/7 * 2021/12/7 * 基因组印记的过程 母系 父系 2021/12/7 * （父源）基因组印记 常显 母源基因表达 当突变来自母亲时，个体受累 Angelman 综合征 2021/12/7 * Angelman 综合征 发育迟缓 智力低下 严重的语言障碍 步态共济失调，四肢发抖 行为异常，高兴，频繁的 笑， 微笑，易激动 2021/12/7 * Angelman 综合征 缺乏母源基因表达 突变: 1%~2% 仅当突变遗传自母亲时，个体受累，父方基因正常(不表达) 。 微缺失: 70% 如果来自母方的活性基因缺失而父方基因正常时，个体受累。 单亲源二体性 : 5% 如果染色体或片段的拷贝都来自于父亲第二次减数分裂不分离时，个体受累。 诊断检测 11％UBE3A 突变 78％亲代特异性的甲基化异常 2021/12/7 * （母源） 基因组印记 常显 基因父源表达 当突变来自父亲时，个体受累 Prader-Willi 综合征 当突变来自母亲的时候不发病 2021/12/7 * Prader-Willi Syndrome 幼年早期：严重的肌张力减退喂食困难 幼年晚期和少年早期：摄食过度、病态肥胖 认知有问题 2021/12/7 * Prader-Willi综合征缺乏父源表达基因 突变: 1%~2% 仅当突变遗传自父亲时，个体受累，母源基因正常(不表达)。 微缺失:70% 如果来自父方的活性基因缺失而母源基因正常时，个体受累。 单亲源二体性:30% 如果染色体或片段的拷贝都来自于母亲第二次减数分裂不分离时，个体受累。 诊断检测 99％亲代特异性的甲基化异常 2021/12/7 * 现在已发现很多人类遗传疾病与遗传印记有关，例如猫叫综合征、Miller-Diecker综合征、遗传性血管球瘤、眼部成视网膜细胞肿瘤、肾脏WILMS肿瘤、食管癌、脆性X染色体综合征等等。 2021/12/7 * Concept Pedigree Symbol Pedigree Analysis Pedigree Characteristics Types of AD Influential Factor Estimate of Recurrence Risk Emphasis 2021/12/7 * —陈晓娜 谢谢！ 真理,是我的追求…… * The areas of research that we have integrated within our Center are... * The areas of research that we have integrated within our Center are... * The areas of research that we have integrated within our Center are... * The areas of research that we have integrated within our Center are... 2021/12/7 * 先天性耳聋家族的系谱 由于Ⅱ2为患者，故Ⅰ1和Ⅰ2必然都为携带者。 根据分离律，Ⅱ3和Ⅱ5各有2/3的可能性为携带者，那么Ⅲ5和Ⅲ6为携带者的可能性各为2/3×1/2=1/3。 另外，假设已知这种遗传病在群体中的发病率也为1/10000，根据Hardy-Weinberg定律，可得群体中携带者的频率=1/50。 2021/