20200819《中药复方制剂生产工艺研究技术指导原则（征求意见稿）》起草说明.docxVIP

《中药复方制剂生产工艺研究技术指导原则 （征求意见稿）》起草说明 为推进中药的传承和创新，加快建立和完善符合中药特点的审评技术评价体系，引导申请人合理开展中药复方制剂生产工艺研究，国家药品监督管理局药品审评中心（以下简称药审中心）组织起草了《中药复方制剂生产工艺研究技术指导原则（征求意见稿）》。现将有关情况说明如下： 一、起草背景和目的 《中药新药研究的技术要求》（1999年）《中药、天然药物提取纯化工艺研究技术指导原则》《中药、天然药物制剂研究技术指导原则》等文件对中药复方制剂生产工艺研究具有指导意义，但随着中药复方制剂生产工艺研究的深入，为了更好地传承发展中药复方制剂，亟需制定对中药复方制剂生产工艺研究具有针对性的指导原则。 中药复方是中医临床用药的主要形式和中医药文化传承创新的重要载体，也是目前中药新药研究开发的主要方向。制剂制备工艺、技术与方法繁多，新技术与新方法不断涌现；不同的制备工艺、方法与技术所应考虑的重点，需进行研究的难点，要确定的技术参数，均有可能不同。针对中药复方制剂的特点，制定中药复方制剂生产工艺研究的技术指导文件，对指导中药复方制剂的研发申报，促进中医药的传承和创新，均具有重要意义。 二、起草过程 根据药审中心指导原则制修订工作的相关要求，成立了《中药复方制剂生产工艺研究技术指导原则》课题研究组。2018年6月召开启动会，讨论确定指导原则的基本框架和主要考虑，初步明确了后续的工作安排等。会后撰写形成初稿。2018年10月召开第一次专家讨论会，对初稿进行研讨并提出修订意见。会后形成了修订稿。2018年12月召开第二次专家讨论会，就修订稿进行讨论。会后经多次讨论，修订形成了征求意见稿。 三、主要内容 本指导原则基于现代技术发展与中药复方制剂的生产实际，明确了中药复方制剂生产工艺研究中尊重传统用药经验、质量源于设计、整体质量评价、工艺持续改进等基本原则，包括前处理、提取纯化与浓缩干燥、制剂成型、包装选择研究、中试研究、商业规模生产研究和工艺验证等内容。 四、需说明的情况 （一）关于尊重传统用药经验 中药复方基于长期的临床人用经验总结所得，经过了实践的检验，基于中药复方组成复杂、成分众多、基础研究薄弱、有效成分不明确等特点，中药复方制剂的研究开发过程中，要充分尊重传统的用药经验，利用好实践中所积累的相关信息和数据，在既往实际应用的基础上进行工艺研究，实现中药复方从临床用药经验到中药制剂的有效转化。针对中药复方制剂的特点，本指导原则将尊重传统用药经验作为中药复方制剂生产工艺研究的基本原则。 （二）关于质量源于设计 针对中药复方制剂大多来源于临床有效方剂、基础研究薄弱、有效成分不明确等特点，以及在中药复方新药的研究、生产过程中，基于赋予与影响中药制剂质量的因素多等特点，应在最初确定研发目标时就应进行质量设计赋予，针对产品质量形成过程中与质量有关的或需要进行质量控制的影响因素，以“质量源于设计”的思路和理念开展中药复方制剂质量控制研究，对赋予与影响中药复方制剂质量的影响因素进行设计与控制。故此本指导原则将质量源于设计作为中药复方制剂生产工艺研究的基本原则。 （三）关于整体质量评价 中药复方的组成复杂，且现有研究结果显示中药对人体的作用往往是多靶点多机制的综合效果，仅采用单一的有效成分或是部分指标成分对中药复方制剂进行质控，往往难以充分表征中药复方制剂的真实质量。所以在工艺研究中应尽量采用可以体现中药复方的整体质量特征的评价指标和方法，尽可能全面、客观地反映不同工艺条件对药物质量的影响。基于中药复方制剂的特点，本指导原则将整体质量评价作为中药复方制剂生产工艺研究的基本原则。 （四）关于工艺持续改进 针对饮片批间质量的波动，批量规模的变化，提取、纯化、干燥等工艺的较多影响因素，生产设备的老化更新等实际情况，中药复方制剂在实际生产中要保持产品质量的均一稳定具有较大难度，而随着生产数据的积累和对产品质量认识的升华，持续深入的工艺研究并改进优化工艺，有利于持续生产出质量相对稳定均一的产品。基于中药复方制剂的特点，本指导原则将工艺持续改进作为中药复方制剂生产工艺研究的基本原则。 （五）关于中试研究、商业规模生产和工艺验证 中试研究、商业规模生产和工艺验证对于中药复方制剂规模化生产、实现产品设计目的和要求、保持产品质量稳定都具有重要意义。本指导原则对此仅作原则性阐述，应根据具体情况，参考《中药新药不同阶段药学研究技术指导原则》等技术指导原则，开展相应工作。