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癌症：众病之王 读书笔记 ⿊⾊体液，淤积不化 福尔摩斯 要解决这类问题，最重要的事情就是能够从后向前回溯推理，这是⼀种很有⽤的 本领，⽽且也很容易做到，但⼈们就是不常做 克隆与演化的结合 达尔⽂⾃然选择的终极产物 乳房癌 乳房上隆起的肿瘤意味着胸内有肿块存在，体积⼤、分布⼴泛、硬实，触摸它们就像在 触摸⼀只球状包裹，摸上去⼜硬⼜凉 基础的肿瘤原理 转移，进化，侵⼊器官，破坏组织，抵抗药物的疾病 表⾯上看起来⼤相径 的各种癌症，常常产⽣于相同或类似的通路失调。⼀名科学家最近提 出：“癌症，确实是⼀种通路的疾病。”ras通路，Rb通路 通过激活内源性的前体基因⽽引起 癌症的预防 第⼀：外部介质⽽⾮液体的不平衡，⼀定是癌变的根基 第⼆：如果外来异物是真正诱因，那么癌症就是可以预防的 流⾏病学经典三元组合 联系，分离，重发 致癌物 ⾹烟 共同且独特的功能特性：它们改变基因 由⼈类肝炎病毒引起的慢性郁积性炎症也可致癌 HBV⼀种活的可传播的致癌物 炎症，相伴多次的细胞死亡和修复是造成癌症的罪魁祸⾸ 幽⻔螺旋杆菌 胃炎⾄胃癌 胃腺癌和粘膜相关的淋巴癌 巴式涂⽚ 宫颈癌前期检测 ⻣髓对细胞毒素药物的敏感性决定了化疗药物剂量的标准 负责携带癌症的载体，并不是⼀个细胞，也不是环境致癌物，⽽是⼀些潜伏在细胞内的⼩颗 粒，⽣物微粒 内因 逆转录病毒 病理性有丝分裂 激活内源的原癌基因⽽达成 正常细胞普遍存在内部原癌基因 癌症与基因 简⾔之，癌症的起源和整体都是基因性的。异常基因⽀配着癌症⾏为的各个⽅⾯。来⾃突变 基因的异常信号造成的连锁反应在细胞中呈扇形分散，促进⽣存、加速⽣⻓、产⽣移动性、 聚集⾎管、增强营养、吸收氧⽓——维持癌症的⽣命。 每⼀位病⼈的癌症都是独⼀⽆⼆的，因为每⼀个癌症的基因组都是独⼀⽆⼆的。⽣理异质性 就是基因异质性。”正常的细胞都是相同的；恶性细胞各有各的毒性。 从癌前阶段到侵袭性癌的变化遵循着⼗分严格且刻板的序列，精确匹配基因的活化与失活。 癌症发展阶段的过渡与基因改变的过渡是平⾏发⽣的。癌细胞并不是随机地激活基因或者灭 活基因。 第⼀，原癌基因需要通过突变来激活，⽽突变是⼩概率事件；第⼆，肿瘤抑制基因需要去 活，但通常每个肿瘤抑制基因存在两个副本，因此需要两次独⽴的突变才能使它失活，这更 是罕⻅。福格尔斯坦提供了第三个答案。他认为，任何⼀个单个的基因活化或者失活，只是 癌变的第⼀步。癌症的进展是漫⻓⽽缓慢的，要经过很多基因⾥的多次重复突变。 原癌基因和肿瘤抑制基因是细胞中的枢纽。它们是细胞分裂的守护者，⽽细胞分裂对我们的 ⽣理机能是如此重要，以⾄于协调该过程的基因和通路⼏乎贯彻我们⽣物活动的所有其他层 ⾯。 癌症的通路 基因编码蛋⽩质，⽽蛋⽩质往往像极⼩的分⼦开关⼀样，通过“开启”或“关闭”在细胞⾥激活 或灭活其他蛋⽩质。因此，我们可以从概念上画出这种蛋⽩的图表：蛋⽩质A 开启B，B开启C 并关闭D，D开启E，以此类推。这种分⼦的连锁反应被称为蛋⽩质的信号通路。 Rb抑癌基因 ⼆次突变 ⼈类致癌ras基因 被激活后开启不受控制的细胞分裂 癌细胞中某些激活的信号 （ras是其中之⼀）可以诱发临近的⾎管⽣⻓。肿瘤可以潜在地激发 周围的⾎管⽹络，“获取” ⾃⼰的⾎液供给，然后像葡萄⼀样围绕这些⾎管团簇⽣⻓，福克曼 称这种现象为“肿瘤⾎管新⽣” （t umor ang iog n sis ）。 癌细胞基因类型的浩瀚⽬录 就是细胞⽣理机能中六种核⼼机能的不同组合变换的形式，这六种机能联⼿催⽣了恶性⽣ ⻓。 1. ⽣⻓信号的⾃给⾃⾜：由于致癌基因，例如ras或myc的活化，导致癌细胞获得了⾃主 增殖 （病理性有丝分裂）的能⼒。 2. 对抑制⽣⻓ （抗增⻓）信号的不敏感性：癌细胞可以使肿瘤抑制基因失活，如成视⽹ 膜细胞瘤 （Rb），通常能抑