9第五章消化系统药物.pptxVIP

药物化学Medicinal chemistry;生理解剖;Normal anatomy;Gallbladder ;Gallbladder ;Gallbladder ;Gallbladder anatomy ;第五章 消化系统药物 Digestive System Agents;第一节 抗溃疡药(Anti-ulcer Agents);胃壁细胞分泌胃酸过程(page 203);抗溃疡药分类;The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2005;H2受体拮抗剂(H2-Receptor Antagonist); 以组胺为模型;对组胺进行结构改造;1. 咪唑类;SKF 91851 不产生激动作用，但拮抗作用有所减弱;将Burimamide侧链中的一个次甲基换成电负性较大的硫原子，形成含硫四原子链，同时在咪唑环的5 位接上供电子的甲基，得到甲硫咪脲（Metiamide）。;该副作用可能由分子中的硫脲基所致， 用脲基和胍基来取代硫脲基：脲类衍生物活性太低；胍类衍生物活性降低：胍基的碱性太强。 在胍基的亚氨基氮原子上引入强吸电子的氰基和硝基，降低胍基的碱性。 合成了甲硫米特的硝基胍和氰基胍的衍生物后，发现都具拮抗活性，其中氰胍衍生物西咪替丁（Cimetidine）活性最强，且无甲硫米脲的毒副作用，成为选择性的强效H2受体拮抗剂。;西