（医学课件）2型糖尿病药物治疗的新进展.ppt

磺脲类药物作用机理 刺激胰岛b细胞分泌胰岛素 可与b细胞膜上的SU受体特异性结合关闭K+通道，使膜电位改变开启Ca2+通道，细胞内 Ca2+升高，促使胰岛素分泌 部分磺脲类药物有外周作用 减轻肝脏胰岛素抵抗 减轻肌肉组织胰岛素抵抗 磺脲类药物的药理作用——共性 通过胞吐分泌胰岛素 去极化 KATP 通道关闭 通道打开 K+ Ashcroft, Gribble, Diabetologia (1999) 42: 903-919 磺脲类 Ca2+ 内流 ? Ca2+ 葡萄糖 常用磺脲类药物的临床特点 磺脲类药物 禁忌症 已知对该药物有低血糖反应 DKA(酮症酸中毒) 1型糖尿病 推荐的剂量范围 格列美脲：1-4mg QD 格列吡嗪控释片：5-20mg QD 格列苯脲：1.25-10mg QD 或分次给药 调整剂量 如有需要每周一次(取决于作用机制) 磺脲类药物的不良反应 磺脲类主要不良反应为低血糖（最常见的为 格列本脲） 　 —老年人慎用，个体差异较大 体重增加（高胰岛素血症） 磺脲类药物－总结 适用于b细胞功能尚存的2型糖尿病患者 临床应用时根据每种药物的特点选择 主要不良反应为低血糖，尤以格列苯脲多见 肾功能不全的患者大多数药物禁忌使用 非磺脲类胰岛素促泌剂 瑞格列奈 那格列奈 Eur J Clin Pharmacol 2001; 57: 147-152. 瑞格列奈- 肾功能不全时可安全使用 92% 经粪胆途径排出，不加重肾脏负担，无因肾功能不全引起的药物蓄积 欧洲药物评审委员会去除了瑞格列奈 “肾功能不全”的药物禁忌症，使瑞格列奈成为“肾功能不全”的2型糖尿病患者的首选用药 瑞格列奈 适应症 单一疗法 联合其他口服药治疗 用法用量 药片规格：0.5、1、2mg 餐前服用：0.5-4mg,每日2、3次 起始剂量 未使用过口服药：每餐前0.5mg 使用过口服药物：每餐前30分钟1-2mg 1-2周可见最大药效 瑞格列奈的特点（与磺脲类的 区别） 作用更快、持续时间更短 促进餐后早期胰岛素分泌的作用更显著，更符合生理 控制餐后高血糖的效果更好 低血糖发生率更低 在肾功能不全患者可以安全使用 瑞格列奈的不良反应 瑞格列奈主要的副作用为轻度低血糖,通过给碳水化合物较容易纠正 那格列奈 D-苯丙氨酸衍生物 刺激?细胞分泌胰岛素 迅速 持续时间短 依赖葡萄糖水平 餐时服用 控制餐后高血糖及改善血糖控制 减少低血糖风险 口服降糖药无法避免的继发失效 年度损失（%yr） 通过体内平衡评估（HOMA-B） 基于一项为期6个月、重复测量模型变换后的数据平均值 Kahn SE et al.N Engl j Med.2006;355;2427-2443 2型糖尿病的病理生理挑战 肝脏葡萄糖生成增加 胰高血糖素分泌增加 胰岛素抵抗 受损的肠促胰岛素效应 1.GLP-1分泌减少 2.受损的GIP反应 胃排空率增加 胰岛素和胰淀素分泌减少 “Gut-derived（肠源性的） factors that increase glucose-stimulated insulin secretion” In ● cre ● tin Intestine Insulin Secretion Creutzfeldt. Diabetologia. 1985;28:565. 肠促胰岛激素 肠促胰岛激素效应 Nauck et al. Diabetologia 1986;29:46–52, IR-胰岛素（mU/l） 80 60 40 20 –10 –5 60 120 180 0 * * * * * * 时间（分） 肠促胰岛激素作用 胰岛素效应 血浆葡萄糖（mmol/l） –10 –5 60 120 180 10 时间（分） 5 0 15 血浆葡萄糖 口服糖负荷（50 g/400 ml） 静脉葡萄糖输注 虽然血浆葡萄糖浓度相同，但口服葡萄糖后的胰岛素分泌大于静脉葡萄糖输注 90 0 180 270 血浆葡萄糖（mg/dl） * *p ≤ 0.05。8例健康志愿者 Time, min IR Insulin, mU/L 80 60 40 20 0 180 60 120 0 健康对照 (n=8) 2型糖尿病患者 (n=14) Time, min IR Insul