（参考课件）阿尔茨海默病.pptx

阿尔茨海默病Alzheimer’s Disease, AD邹永彪 副主任医师QQ、1901-1906 阿尔茨海默病的发现及命名 1906.11月，德国 阿勒斯·阿尔茨海默医生公布奥葛斯特·蒂（女，51岁）的病历。症状：严重记忆障碍，讲话困难并且很难理解别人对她说的话。她的症状迅速恶化，短短几年就卧床不起，于1906 年因压疮和肺炎导致的重度感染去世。尸体解剖：大脑严重萎缩，尤其是大脑皮层部分，在显微镜下，小血管里布满了脂肪沉积物，坏死的脑细胞和异常的沉积物充满了四周。阿尔茨海默医生发表了他对奥葛斯特的研究结果，并于1907年被收录进了医学文献。命名：1910年，以命名和分类大脑疾病著称的精神病学家埃米尔·克瑞佩林，提议将此病命名为阿尔茨海默病。阿尔茨海默病研究历史二、1974--美国国立老年研究所成立 1980--阿尔茨海默病协会成立阿尔茨海默病研究历史三、1984 划时代的意义 发现AD患者脑内β-淀粉样沉积，同时确立AD的诊断标准。阿尔茨海默病研究历史四、1986 ?AD的另一病理标志物磷酸化的tau蛋白被发现 阿尔茨海默病研究历史五、1987 Aβ前体蛋白APP(淀粉样蛋白前体蛋白)基因定位于21号染色体 ? 阿尔茨海默病研究历史六、1993 第一个由美国FDA批准治疗AD的药物——他克林（tacroline）上市 非选择性可逆性AchE抑制剂，易透过血脑屏障，除可抑制AchE外，也可直接作用于M受体和N受体，可促进Ach释放，抑制单胺氧化酶。临床研究表明，该药可改善轻度AD患者的临床症状，但因其对肝脏的毒副作用较大，现已很少应用。 阿尔茨海默病研究历史七、1996 美国FDA批准多奈哌齐可用于治疗AD 1997年首先在美国上市，随后在全球50多个国家地区上市，是目前全球抗老年痴呆症药物市场的领军品种。 2000?利斯的明（卡巴拉汀）获FDA批准上市治疗AD。?2001?加兰他敏 获FDA批准。阿尔茨海默病研究历史八、2003 美国国立阿尔茨海默病基因研究成立 2008 国际阿尔茨海默病研究和治疗协会成立 2010 AD临床研究数据库成立 包括4000例患者和11项药物研究 逃不过痴呆的名人“逃过刺客却没躲过痴呆”1994年11月5日里根宣布他被诊断出罹患阿尔茨海默病。2003年死于肺炎。美国老年痴呆症协会资深副主席凯恩说：“里根为战胜老年痴呆症做出了两项最大贡献，一是极大地提高了公众对这种病的认识，二是使人们勇于公开谈论这种疾病。” 罗纳德·威尔逊·/view/22981.htm里/view/22981.htm根 逃不过痴呆的名人撒切尔夫人(英国保守党政治家和首相)欧洲历史上第一位女首相 概 述 记忆障碍、失语、失用、失认视空间能力损害抽象思维和计算力损害 人格和行为的改变等临床表现为发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变。是老年期痴呆的最常见类型，约占老年期痴呆的50~70％ 。目前认为AD在痴呆阶段之前还存在一个极为重要的痴呆前阶段。 流行病学 65岁以上老年人AD患病率在发达国家约为4%~8%，我国约为3%~7%，随着年龄的增长，AD患病率逐渐上升女性高于男性低教育程度、膳食因素、吸烟、女性雌激素水平降低、高血糖、高胆固醇、高同型半胱氨酸、血管因素发病危险因素 病因及发病机制 家族性AD（FAD） 分类： 散发性AD（SAD） 家族性AD为常染色体显性遗传 病因及发病机制 家族性AD的病因位于21号染色体的淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein, APP）基因突变位于14号染色体的早老素1（presenilin 1, PS1）基因突变位于1号染色体的早老素2（presenilin 2, PS2）基因突变 病因及发病机制 散发性AD的病因：载脂蛋白E（apolipoprotein E，APOE）基因，APOEε4携带者是散发性AD的高危人群 病因及发病机制 AD发病机制，现有多种假说 ： 1、β-淀粉样蛋白（Aβ）瀑布假说Aβ的过度生成与清除失衡是导致神经元变性和痴呆发生的起始事件2、 Tau蛋白假说过度磷酸化的Tau蛋白导致神经元纤维缠结，破坏神经元及突触的正常功能 病因及发病机制 3、神经血管假说 脑血管功能的失常导致神经元细胞功能障碍，并且Aβ清除能力下降，导致认知功能损害4、其他 细胞周期调节蛋白障碍 氧化应激 炎性机制 线粒体功能障碍 病 理 大体病理脑的体积缩小和重量减轻脑沟加深、变宽脑回萎缩，颞叶特别是海马区萎缩 阿尔茨海默病脑组织冠状切面双侧海马明显萎缩，海马旁回变窄，侧脑室相应扩大 病 理组织病理学改变 1. 神经炎性斑（neuritic plaques, NP） 2. 神经原纤维缠