周佩新兽药那西肽.pptx

周佩新兽药那西肽会计学第2页/共39页2001年7月农业部颁发了《饲料药物添加剂使用规范》的通知，并列出了33种符合规范的饲料药物添加剂，那西肽是33种规定的饲料药物添加剂之一，它是一种新型的非吸收型的饲用抗生素第3页/共39页那西肽，又名诺西肽，英文名Nosiheptide ，是生物工程的产物，由Streptomyces actuosus发酵产生，为含硫多肽类抗生素，其结构为12种氨基酸及衍生物合成的多肽，分子量为1222。那西肽结构第4页/共39页那西肽国外研究概况第5页/共39页那西肽系国外1961年发现的化合物，20世纪70年代法国朗普洛克公司进行研究，80年代末日本三菱公司开发1987年12月25日被日本政府批准为法定的饲料添加剂，列入了日本饲料安全法，其商品名为PrilnofaX （ Hess＆Clark ）第6页/共39页 那西肽国内研究概况本课题1990年由复旦大学（原上海医科大学）立项1991年列入上海市科学基金发展项目（913213094）1992年7月被列入国家农业部“八.五”攻关项目(85-016-01-05-03)1994年6月通过农业部组织专家验收，专家一致认为 那西肽是绿色饲料添加剂，有潜在的应用价值。第7页/共39页1995年开始进行新药证书的申报工作1998年获国家农业部颁发的三类新兽药证书（原料和予混剂）经中国兽药监察所对那西肽样品的测试鉴定，产品质量与国外同类产品完全一致。第8页/共39页第9页/共39页第10页/共39页2001年由上海市高新技术成果转化办公室主持，邀请有关专家对那西肽项目进行评审，认定那西肽项目为高新技术成果转化项目。第11页/共39页第12页/共39页2002年杭州汇能生物技术有限公司和复旦大学签订合作协议，由杭州汇能公司独家生产、经营销售和推广应用，复旦大学担任技术支撑，并继续进行产品的活力提高研究。那西肽目前生产状况第13页/共39页目前国外由日本三菱公司生产。1997年日本三菱公司拟将该产品在农业部登记注册，进入中国市场，但因检验不合格而被拒绝。目前国内只有浙江汇能生物技术公司生产，产品名称—诺农 第14页/共39页那西肽发酵生产：菌种 斜面孢子↓种子罐↓发酵罐 ↓终止发酵、提取第15页/共39页初始阶段我们采用传统诱变技术使菌种活力提高到1200mg/L，采用原生质体再生和基因组重排等手段，改变菌种代谢并采用基因工程手段，将透明颤菌血红蛋白基因VHb基因整合（转化）至那西肽产生菌染色体上，利用血红蛋白在贫氧状态下可提高氧利用率的特点，改善了那西肽产生菌能量代谢，使工业生产上那西肽产量大幅度提高。第16页/共39页 PCRBamH I / EcoR IBamH I / EcoR IBamH I / Hind IIIBamH I / Hind IIIvhb转化表达质粒构建第17页/共39页NdeⅠ/ HindⅢ NdeⅠ/ Hind EcoRⅠ EcoRⅠ 含vhb整合载体的构建采用正交设计和星点设计方法，利用完全国产的原料优化出发酵培养基的最佳配比和发酵工艺第18页/共39页那西肽的作用第19页/共39页那西肽对革兰氏阳性菌均具有较高的活性，尤其是对葡萄球菌、枯草杆菌。对某些革兰氏阴性菌如巴氏杆菌和萘瑟氏球菌也很有效那西肽的作用机制第20页/共39页那西肽的作用机制是阻碍细菌的蛋白质合成，在低浓度时呈抑菌作用，在高浓度时呈杀菌作用。由于那西肽阻抑了肠内有害细菌的生长，使肠道管壁吸收机能正常，因而促进了动物生长，提高了饲料利用率。第21页/共39页那西肽饲料添加剂具有以下特点：有明显的促进畜禽生长及改善饲料利用率的效果。用量低，鸡为2.5-5.0 ppm，猪为2.5-20 ppm就可以促进生长。水产为0.5 -2.0 ppm。动物专用。只有抑菌作用而无杀菌作用。对革兰氏阳性菌有效。不产生由R—质粒所引起的耐药性，不被消化道吸收，无残留问题。对动物特别对人是安全的，对环境影响小，属环保型饲料添加剂。 那西肽饲料添加剂应用第22页/共39页目前国外那西肽在欧洲共同体和美国、日本和东南亚等被广泛使用。我国已在猪、鸡、鸭及水产方面推广应用，且在四川、广西、广东、湖南、湖北、黑龙江、辽宁等地使用，取得良好的社会效益和一定的经济效益。第23页/共39页动物应用验证性试验：对肉仔鸡的应用效果和对猪的应用效果与日本三菱公司报道完全一致。 扩大动物应用范围实验: 对肉鸭、 鲈鱼、罗非鱼、南美白对虾 进行应用试验 那西肽对鸡的应用效果第24页/共39页据日本三菱公司报道，那西肽可促进肉仔鸡增重，改善饲料报酬，提高雏鸡成活率。1995年本课题组对那西肽进行了鸡的笼养饲喂试验， 那西肽（ mg/kg） 1.5 2.5 5.0 10 增重 提高 %