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尹顺雄 多发性硬化会计学第2页/共66页MS——中枢神经系统脱髓鞘疾病1.髓鞘组成：（7版P259）①髓鞘：是包绕在有髓神经轴索外面的细胞膜。②周围神经髓鞘：来源于施万细胞。③中枢神经髓鞘：来源于少突胶质细胞。2.髓鞘的主要生理作用：（7版P259）①利于神经冲动快速传导；②绝缘作用；③保护作用。第3页/共66页MS——中枢神经系统脱髓鞘疾病3.脱髓鞘疾病的病理特点：（7版P259）①脱髓鞘病灶呈多发播散性，可融合成较大病灶。②分布于CNS白质，炎性细胞沿小静脉周围呈袖套状浸润。③神经细胞、轴突及支持组织保持相对完整，无华勒变性或继发传导束变性。第4页/共66页MS——中枢神经系统脱髓鞘疾病4.脱髓鞘疾病的临床特点：1）自限性，多1月内自限（即“探底”）/顿挫（复发缓解），2）MRI病灶有一定特点：①T1W上呈“black hole”样改变，T2W上像一个煎鸡蛋一样（中央高信号，像蛋黄，周边有一层晕，像蛋白）；②近皮层；③开环样强化（MS是白质病，不累及灰质）。3）MRI、脑脊液检查和诱发电位检查有助于诊断。7版P1544）影像重于体征而体征重于症状。10-59岁才考虑MS。脱髓鞘T2的“煎鸡蛋”样表现第5页/共66页脱髓鞘T1的黑洞症第6页/共66页第7页/共66页一、概 述1.定义：多发性硬化(multiple sclerosis，MS)是一种以中枢神经系统白质炎性脱髓鞘为主要病理特点的自身免疫病。2.主要临床特点为：①本病以亚急性起病多见，多在成年早期发病（10-50岁之间），女性多于男性。（2版P236）②神经功能障碍反复发作，多次缓解复发，病情每况愈下；第8页/共66页一、概 述③病灶的空间多发性（同时存在着两处以上的病灶）和病程的时间多发性（两次发作的间隔至少1个月）。（2版P237）④少数单病灶征象（空间），单相病程（时间）多见于以脊髓症候起病的和病势凶险的急性多发性硬化⑤最常累及的部位：为脑室周围白质、视神经、脑干、小脑和脊髓。以视神经和脊髓受累最常见。第9页/共66页二、流行病学（2版P237）目前全球多发性硬化年轻患者约有100万人。（1）地理分布：离赤道愈远，发病率愈高。（2）种族差异：北美与欧洲的高加索人多发。人种影响多发性硬化的易感性、病变部位、病程及预后等，如在中国多发性硬化患者常有视神经与脊髓的严重受累，易发生Devic病。（3）移民影响：移民能改变多发性硬化的危险性，移民者多发性硬化的患病率与其移居地相同，但出生地比移民后的居住地显得更为重要。第10页/共66页第11页/共66页三、病因及发病机制多发性硬化的确切病因及发病机制迄今不明。目前认为，携带先天遗传易感基因的个体（易发生免疫调节功能紊乱），在后天环境中，因病毒感染、外伤等外因的作用下，诱导对中枢髓鞘成分发生异常自身免疫应答而致病。（2版P237）第12页/共66页三、病因及发病机制1.病毒感染引起自身免疫反应1）病毒感染：近年来的研究热点为人类疱疹病毒-6（HHV-6）和EB病毒。（2版P237）①HHV6：血清阳性率达80%以上。②EB病毒：99%的多发性硬化患者有先前感染EBV的血清学证据。第13页/共66页三、病因及发病机制病毒感染的致病机制主要是：分子模拟学说。患者所感染的病毒与CNS髓鞘蛋白或少突胶质细胞间可能存在共同抗原，使免疫系统发生错误识别导致对自身抗原的免疫攻击。第14页/共66页三、病因及发病机制2）自身免疫反应：（2版P237）Ⅰ.细胞免疫：目前认为多发性硬化是CD4+Th 1细胞所介导的细胞免疫反应为主的自身免疫性疾病。Ⅱ.体液免疫：局部免疫事件同时导致大量的B淋巴细胞进入CNS，并促使B淋巴细胞向浆细胞转化，发挥体液免疫的致病作用。大多数多发性硬化患者CSF-IgG指数或24小时合成率增高，CSF中可检出寡克隆IgG带，均表明体液免疫反应在多发性硬化中扮演了重要角色。第15页/共66页三、病因及发病机制B淋巴细胞和自身抗体引起多发性硬化免疫损伤的可能机制包括：①抗体通过Fc片段结合自然杀伤细胞、巨噬细胞等，发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用；②髓鞘特异性自身抗体可通过增强吞噬细胞的吞噬作用，介导脱髓鞘；③抗体可趋化多种炎症细胞进入脱髓鞘部位；④抗体还可以通过经典途径激活补体，发挥多种效应。第16页/共66页第17页/共66页三、病因及发病机制2.遗传因素：（7版P260） MS患者的一级亲属患病风险较一般人群大12-15倍。MS遗传易感性可能由多个微效基因的相互作用共同决定，与6号染色体组织相容性抗原HLA-DR位点相关。3.环境因素：（7版P260） 离赤道愈远MS发病率愈高，南北半球皆然。提示日照减少和维生素D缺乏可能会增加患MS的风险。亚洲为低发病地区，我国发病率与日本相似。第18页/共66页四、病理