血脂代谢异常及降脂药物作用机制PPT参考幻灯片.pptVIP

血脂异常的分类 高胆固醇血症: 血清总胆固醇（TC) 水平增高 混合型高脂血症：　 血清总胆固醇（TC)与甘油三酯(TG)水平增高　 高甘油三酯血症： 血清甘油三酯 (TG) 水平增高 低高密度脂蛋白血症： 血清HDL－C水平减低 * 小肠 脂肪组织 肝脏 血管 食物中油脂和脂肪的消化吸收 甘油三酯 甘油三酯分解转变为甘油和脂肪酸 将甘油和脂肪酸重新合成甘油三酯；糖类物质转化成甘油三酯 乳糜微粒 极低密度脂蛋白 血液中甘油三脂的来源 经淋巴循环 外源性 内源性 * 血管壁细胞 肝脏 血管 甘油三酯水解为甘油和游离脂肪酸 甘油三酯 将甘油和脂肪酸转化成糖类物质 组织细胞 甘油和脂肪酸氧化分解释放能量 乳糜微粒 极低密度脂蛋白 血液中甘油三脂的去路 * 血液中胆固醇的来源 小肠 小肠细胞 肝脏 血管 食物中胆固醇的吸收 300~500mg 胆固醇 自身合成胆固醇 自身合成胆固醇 外源性 内源性 * 血液中胆固醇的去路 组织细胞 肝脏 血管 利用胆固醇合成生物膜、部分激素、维生素D3等 胆固醇 胆固醇被加工成胆汁酸排出体外 低密度脂蛋白 高密度脂蛋白 * 调脂药的主要作用机制 阻止胆酸或胆固醇的吸收，促进从粪便排出。 抑制胆固醇的合成，促进胆固醇的转化。 促进LDL受体表达，加速脂蛋白分解。 激活脂蛋白代谢酶类，促进甘油三酯水解。 阻止其他脂质的合成，促进其他脂质的代谢。 * 调脂药的分类 降TC/降TC及兼降TG 他汀类（HMG-CoA 还原酶抑制剂） 胆固醇吸收抑制剂（依折麦布） 树脂（胆酸螯合物） 普罗布考 主要降TG，兼降TC 贝特类 烟酸及其衍生物 * 降胆固醇药物 * 他汀类（1） 作用机制：竞争性抑制三羟基三甲基戊二酰辅酶A 还原酶（HMG-COA还原酶），使肝脏内源性 胆固醇合成减少。 降脂效果：主要降低TC、LDL-C，兼降TG，轻度 升高HDL-C。 种类：洛伐他汀，辛伐他汀，普伐他汀，氟伐他 汀，阿托伐他汀，瑞舒伐他汀 现代中药血脂康（主要成分为洛伐他汀） * 他汀类药物常用剂量和最大剂量 常用剂量 （mg/日） 最大剂量* （mg/日） 阿托伐他汀 辛伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 瑞舒伐他汀 80 80 80 40 80 20 国产血脂康：1.2g/日（含洛伐他汀10mg) *根据我国SFDA批准的各产品说明书 10 20 20 10-20 40 5-10 他汀类药物降低TC和LDL-C的作用虽与药物剂量有相关性,但不是呈直线相关关系。当他汀类药物的剂量增大1倍时，其降低TC的幅度仅增加5%，降低LDL-C的幅度增加7%。 --中国血脂异常防治指南2009 * 现有他汀降低 LDL-C 水平 30%- 40% 所需剂量(标准剂量)* 药物 剂量（mg/d） LDL-C降低（%） 阿托伐他汀 10 39 洛伐他汀 40 31 普伐他汀 40 34 辛伐他汀 20-40 35-41 氟伐他汀 40-80 25-35 瑞舒伐他汀 5-10 39-45 * 估计LDL-C降低数据来自各药说明书 * 他汀类（2） 不良反应： 大多数人对他汀类药物的耐受性良好，副作用通常较轻且短暂。 常见不良反应有：头痛、失眠、抑郁、以及消化不良、腹泻、腹痛、恶心等消化道症状。 0.5%-2%的病例发生肝脏转氨酶升高。 严重不良反应：肌痛、肌炎和横纹肌溶解 禁忌症： 胆汁郁积和活动性肝病，妊娠。 *