不同糖皮质激素之间的区别-药剂科PPT参考幻灯片.pptVIP

药理学作用改变 药代动力学特征改变 与糖皮质激素受体亲和作用 盐皮质激素作用没有增强 略有下降 生物半衰期 抗炎作用 血浆半衰期延长 代谢降低 化学结构变化 水钠潴留 蛋白结合降低 游离增加 抗炎作用增强 作用时间延长 C1,2位不饱和双键 环A几何形态改变 泼尼松龙 泼尼松 抗炎作用强弱和 作用时间长短的药物化学基础 * 其中具有生理活性的是？ 其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？ 两者之间的关系？ 发生代谢转换的部位是？ 关联与差异 泼尼松龙（强的松龙） 泼尼松（强的松） 在代谢中相互转化 肝脏 泼尼松龙(强的松龙)vs泼尼松(强的松) 药代动力学： 代谢差异：肝功能障碍患者适于直接使用活性成分泼尼松龙（强的松龙），泼尼松不能有效代谢成为活性产物。 药效学： 作用完全相同，可等剂量交换使用 * 药理学作用改变 药代动力学特征改变 与糖皮质激素受体 亲和作用 盐皮质激素作用 更大幅度继续下降 组织分布 生物半衰期 抗炎作用 组织穿透性 更好 代谢降低 化学结构变化 水钠潴留 分布体积更大 抗炎作用增强 作用时间延长 C6位-甲基取代 C1,2位不饱和双键 甲泼尼龙 （甲强龙） 脂溶性增加 生物半衰期 延长 蛋白结合降低游离增加 * 药理学作用改变 药代动力学特征改变 与糖皮质激素受体 亲和作用 盐皮质激素作用明显下降 组织分布 生物半衰期 抗炎作用 组织穿透性 加强 代谢降低 化学结构变化 水钠潴留 分布体积变大 抗炎作用增强 作用时间延长 C9位-氟代基团 C16位-甲基取代 C1,2位双键 地塞米松 脂溶性 增加 抗炎活性 增加 受体亲和力 增加 蛋白结合降低游离增加 生物半衰期 延长 * 药物名称 抗炎强度 水钠潴留强度 等效剂量(mg) 短效糖皮质激素( t1/2 12h ) 可的松 0.8 0.8 25 氢化可的松 1 1 20 中效糖皮质激素( t1/2=12-36h ) 泼尼松 4 0.8 5 泼尼松龙 4 0.8 5 甲泼尼龙 5 0.5 4 长效糖皮质激素( t1/2 36h ) 地塞米松 20-30 0 0.75 倍他米松 25-30 0 0.6 糖皮质激素糖盐代谢作用 * 激素名称 血浆半衰期(h) 生物半衰期(h) HPA 轴 抑制时间(天) 短效 可的松 0.5 8 -1 2 1.25 - 1.50 氢化可的松 1.6 8 - 12 1.25 - 1.50 中效 泼尼松 2.6 - 3 18 - 36 1.25 - 1.50 泼尼松龙 2 - 4 18 - 36 1.25 - 1.50 甲泼尼龙 2 - 3 18 - 36 1.25 - 1.50 长效 地塞米松 3 - 6 36 - 54 2.75 倍他米松 3 - 6 36 - 54 3.25 糖皮质激素半衰期(血浆和生物) * 皮质激素 激素结合蛋白 白蛋白 可的松 90（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合） 氢化可的松 90（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合） 泼尼松 70 泼尼松龙 70-90（与激素结合蛋白结合力强，可与内源性激素竞争结合，饱和后与白蛋白结合） 甲泼尼龙 1 74 倍他米松 1 64 地塞米松 1 77 糖皮质激素蛋白结合作用 * 生理作用氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用 长期或终生服用 生理替代剂量 原发性、继发性(垂体性) 肾上腺皮质功能减退症 肾上腺酶系缺乏所致 的肾上腺增生 疾病特点 用药特点 急性肾上腺皮质功能减退 慢性患者发生严重应激状况 静脉滴注氢化可的松 危象时，静脉给药 迅速发挥作用 无需肝药酶活化， 直接发挥药理作用 中枢神经系统抑制 肝功能不全 口服：氢化可的松 静脉：氢化可的松琥珀酸钠 不能使用氢化可的松注射液含50%乙醇 * 相同的抗炎作用 服用等效剂量 糖皮质激素 药理作用 * 药物治疗相关影响因素 有效性 安全性 具有较短的生物半衰期 没有盐皮质激素作用 对HPA轴抑制作用小 具有较强的抗炎活性 治疗指数高 起效快 药效平稳 肝功能不全是否