变更控制管理宣传资料.ppt

新版GMP宣传推广系列之三变更控制管理 变更控制管理 变更、变更控制的定义 变更：是指为了改进而提出的对药品生命周期内任何与原来不同的规定或做法某些内容的改变，这些变化可能影响到产品安全性、有效性和质量可控性。这些变化出现在准备上市或已批准上市的药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变更。 变更控制：对上述这些有可能对药品质量产生潜在影响的变更，均要求根据已规定的程序进行评估和管理。 变更控制目的 GMP要求药品生产的稳定性、可持续性和处于受控状态，变更控制是确保标准的权威性，防止随意变化。同时也确保持续改进得到及时有效的执行，并高度保证变更不会引发不期望的后果，其最终目的是保证能够持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。 GMP第二百四十条规定： 企业应当建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。需要经药品监督管理 部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。 变更控制范围 生产 工艺 计算机 软件 其它 设备 仪器 厂房 设施 操作 规程 检验 方法 质量 标准 包装 材料 原辅料 变更 控制 GMP第二百四十一条规定： 应当建立操作规程，规定原辅料、包装材料、 质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设 施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变 更的申请、评估、审核、批准和实施。质量 管理部门应当指定专人负责变更控制。 变更申请 变更评估 变更批准 跟踪变更执行 变更效果评估 变更关闭 变更描述、理由、涉及到的影响、 行动计划 专家团队评估，并确定是否要进行 开发性的研究 变更准备和研究工作完成后，批准 实施变更 追踪体系以保证变更按计划实施 效果评估，确认变更达到预期目的 变更执行完毕，文件已更新，支持性行 动已完成，评估已确认变更的有效性 变更控制管理流程图 变更研究、准备 研究数据、已采取的行动（修改文件、 完成培训）、行动计划和责任分工 变更申请 当出现如研发、创新成果应用于管理或生产，或管理和生产控制过程中基于某些改进引起的变动，以及针对缺陷和偏差处理采取的纠正与预防措施所引起的变更时，由变更发生部门人员提出变更申请，递交质量管理部门。 质量保证部在接到变更申请后，对申请的变更类型进行界定，并由变更控制管理员给出变更编号。 变更评估 根据变更的属性、复杂和难易程度，组织与变更相关联、具有相关知识经验的专家进行评估和审核，变更评估以风险管理为基础 。 变更评估的内容一般包括：评估实施变更必要性、可行性和可靠性的评估、影响产品质量因素评估、法规及GMP符合性方面的评估、风险和收益评估及其它有可能涉及到的市场、供应或环境、健康和安全方面的评估。 变更评估确定是否需要变更，如需变更，确定变更的内容和措施及变更负责人。变更负责人负责制定具体的实施措施要求及变更措施的完成时间。 GMP第二百四十二条规定： 变更都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的 程度将变更分类（如主要、次要变更）。判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应当有科学依据。 GMP第二百四十三条规定： 　与产品质量有关的变更由申请部门提出后，应当经评估、制定实施计划并明确实施职责，最终由质量管理 部门审核批准。变更实施应当有相应的完整记录。 GMP第二百四十五条规定：变更实施时，应当确保与变更相关的文件均已修订。 研究、准备工作内容 变更研究、准备工作一般包括如下内容：工艺验证研究；对变更前、后产品进行研究，证明变更前后产品的质量是否与变更前一致；进行变更后产品的稳定性考察，包括与变更前产品的稳定性进行比较；生物等效性研究、验证/确认、小规模/试生产；修订现有的文件，制定新的文件；针对变更，涉及的相关部门人员进行培训。 变更批准 确定变更已完成前期研究、准备工作，确定变更相关部门和人员均对变更内容完全掌握后，并已得到先关培训，批准实施变更。 变更实施 变更实施需严格按照变更实施计划进行。变更控制管理员对变更过程中各部门完成情况进行跟踪，各部门的实施计划完成后应报告质量管理部。如果在变更过程中，需引入新的变更，应按照技术要求较高的类别进行，并在原变更中备注说明。如果在变更过程中出现异常情况，应按照相关异常情况处理程序进行处理，并详细记录。变更实施完成后，变更申请部门应将变更涉及的所有资料整理好交质量管理部。 GMP第二百四十四条规定： 　改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要 因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品