染色体病的分子生物学检验.ppt

是目前较为成熟的遗传性疾病诊断技术 绒毛活检取材 (10-13w) 孕中期羊膜腔穿刺羊水(18-23w) 脐带血（20周以后） 染色体数量变化、平衡、不平衡易位、转位和显微镜下 可见的大片段缺失和重复。 一、羊水、脐带血胎儿染色体异常检测 传统核型分析 核型分析局限性 材料受限，需要新鲜的组织、血样进行活细胞培养 不能分辨长度在10Mb以下染色体片断的缺失、重复或易位 染色体亚端粒区域异常诊断率较低 单细胞分析 高分辨率分析 荧光原位杂交技术（FISH) 可对相应位点的缺失、重复、易位及多倍体等染色体异常作出诊断 提高了染色体异常的诊断精度 FISH探针能同时与分裂期染色体或间期核染色丝特异杂交----无需细胞培养，可用于单细胞分析 Chromosome 13q13-14 荧光标记的DNA探针 中期分裂相 间期细胞核 Chromosome 21q21 FISH局限性 只能检测已知突变的疾病，对背景未知的基因引发的疾病无法检测。 一次最多只能检测5-8个位点，无法进行整个基因组的检测，增加探针又会面临准确性下降的问题。 对植入前胚胎的检测，缺乏覆盖全基因组检测的能力 胎儿游离DNA特征 母体外周血的游离胚胎DNA几乎全部来源于绒毛层； 怀孕4周可检出，8周后含量上升并稳定存在； 胚胎DNA片段比较小，长度在75bp和250bp之间； 母体外周血中的胚胎D