第4章 药物合成反应过程的安全与环保教学课件.ppt

4.6 工艺放大过程中的安全与环保 4.6.1 工艺放大过程风险分析 （3）工艺流程和操作方法的风险分析 对整个工艺流程，各个单元操作的工艺规程，安全操作要求及制度进行风险分析。全面考虑工艺放大过程和后处理操作方法适用于工艺放大的要求。 （4）操作人员的风险分析 在工艺放大过程中，无论参与工艺放大的是原小试人员还是新确定的中试人员，由于他们都没有相应工艺放大操作经验与风险应对经验，在操作前需对其进行培训教育、工艺掌握及风险处置等方面的风险分析。 （5）危险化学品风险分析 危险化学品具有易燃易爆、有毒有害和腐蚀性等特性，其事故可分为火灾、爆炸、泄漏、中毒和窒息等。其风险程度较高，且较难控制，因此要特别重视，对每一种化学危险品的安全技术说明书（MSDS）都要进行全面的了解与准确的解读。认真全面的分析其风险内容、性质与规模。 4.6 工艺放大过程中的安全与环保 4.6.1 工艺放大过程风险分析 （6）工作场所风险分析 因工艺放大实验室与小试实验室无论实验规模，还是工艺设备，与小试实验均有较大差别，其工作场所的要求也有很大不同。因此需要对工作场所的防爆设施、通风设施、除静电设施、消防设施以及逃离通道等进行全面的风险评估。 （7）职业健康与环境保护风险分析 结合原材料、设备及环境特点，进行职业健康与污染物排放评估，确定操作岗位属性，准确判断风险源及其危害程度与特点。 4.6 工艺放大过程中的安全与环保 4.6.2 放大过程中风险防范 （1）工艺方案风险识别及等级划分 依据小试实验报告及工艺放大方案，组织进行风险因素识别，确保其工艺合理与操作规程完备。并对识别出来的风险进行重要性评估，制定有效的风险防范措施与应急预案。 （2）工艺放大设备及工房的风险防范 对工艺放大所使用的设备、工房及工艺管路进行风险识别，并按放大工艺要求进行相关参数确认与有效性核实。比如压力表、温度表、安全阀年检情况以及设备、管路、通风等有效期及完好性进行核实合理处置，并随时关注周围环境的风险情况。 （3）人员培训、考核与应急演练 结合识别出来的风险因素对有关人员进行培训、考核与应急演练，做好演练记录及演练分析，对演练中出现的问题进行分析、评价，并对这些问题采取有效措施，确保在工作时做到有效防护与正确操作，在风险发生时能够积极正确的应对。 4.6 工艺放大过程中的安全与环保 4.6.2 放大过程中风险防范 （4）共同操作 因为不具备工艺放大经验，此项工作须由小试人员与中试或生产人员共同参加，以避免工艺不熟悉、设备不熟悉以及工作环境不熟悉所带来的各类风险，并确保在风险发生时有有经验的人员进行有效处置，以确保人身安全与设备安全。 （5）先分后合 为了避免事故的连锁反应，减少事故损失，须先采取分步放大的方式，待每一步工艺都能够熟练操作，且能准确判定风险情况，并能对其有效控制的时候，再进行整个工艺的放大操作。 （6）危险化学品风险防范 危险化学品风险防范首先是合规操作，比如劳动保护用品的佩戴，员工能否熟练操作。其次是检查隔离、警戒、疏散和撤离设施是否齐全有效，特别要能做到有序控制和科学救援，防止事故扩大与造成次生灾害。 4.6 工艺放大过程中的安全与环保 4.6.2 放大过程中风险防范 （7）职业健康与环境保护的风险防范 结合工艺场所危险源评估报告与污染物排放评估报告，针对不同风险源，采取合规有效的措施。建立劳保用品台账，并要求操作人员按规定佩戴。对于职业危害较大的工艺环节，还要有有效的医疗设施及人员。对排放物有明确的处置措施及容器、场所。危险化学废弃物要有合法的销毁途径及有效合同。 4.6 工艺放大过程中的安全与环保 4.6.3 实例 （1）事故描述 2013年8月某制药公司灌封车间，突然响起报警，整条生产线停止运转，在监控室看到一名员工被卡在灌封机内，边上的其他员工乱作一团。车间负责人随即赶到现场，这时已经是满地鲜血。车间负责人一边让人打120，一边采取措施将被卡员工从灌装机内移出，这时发现该员工已经停止了呼吸。 （2）事故处理 经调查认定，该事故是由于员工安全意识不强，违反操作规程所致，负事故主要责任。员工所在公司引入新技术、新工艺操作规程落实不力，安全管理不到位，负事故的次要责任。 4.6 工艺放大过程中的安全与环保 4.6.3 实例 （3）事故分析 该起事故看似是违反操作规程所致，但究其原因主要有以下三个方面 其一是风险识别不到位，对风险的认识不够清晰，此关键环节没有得到有效的防范与控制。此次事故我们至少可以说风险识别不充分，没有进行准确的风险等级的评估，否则没有一个员工会冒着生命危险去扶一只倒着的瓶子。 其二是设备安全联锁装置未能正确启用，未能在开门取瓶时自动停机。 其三是培训工作不到位。工作现场虽有操作规程与安全提示，但一般来说很难实