第七版生物化学_第08章_核苷酸代谢【医学课件】.pptVIP

第八章 核苷酸代谢 ;一、核苷酸的结构;（一）细胞内以5’－NTP形式存在，以5’－ATP含量最高。 （二）NTP浓度高于dNTP （三）不同组织细胞中各种核苷酸分布差异较大 ;核酸;①合成DNA、RNA的原料，这是体内核苷酸最重要的功能。 ;第一节 嘌呤核苷酸的合成与分解代谢;AMP; ; 组织定位：肝、小肠和胸腺; *3.嘌呤碱基的元素来源;R-5-P →PRPP;分为两个阶段:;① 磷酸核糖酰胺转移酶 ② GAR合成酶 ③ 转甲酰基酶 ④ FGAM合成酶 ⑤ AIR合成酶;;①腺苷酸代琥珀酸合成酶 ③IMP脱氢酶 ②腺苷酸代琥珀酸裂解酶 ④GMP合成酶;AMP;1.特点：嘌呤的各个原子是在PRPP的分子上, 逐步加上简单原料而形成嘌呤核苷酸，合成时先形成右环，再形成左环。;2.中间产物：IMP是AMP、GMP的前体 3.耗能：IMP的合成需5个ATP，6个高能磷 酸键。AMP或GMP的合成又需1个 ATP。 4.关键酶：PRPP合成酶、PRPP酰胺转移酶 5.部位：以肝脏为主，其次是小肠粘膜及 胸腺。;R-5-P; 利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应，合成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成（或重新利用）途径。;腺嘌呤 + PRPP;4.自毁容貌征(Lesch-Nyhan,莱-尼综合征);自毁容貌症 (莱-尼综合症);核苷酸合成的两条途径;（三）嘌呤核苷酸的相互转变（了解）;***是在核苷二磷酸水平上发生;二磷酸脱氧核苷;2009年西医综合考研题;（五）嘌呤核苷酸的抗代谢物（了解）;次黄嘌呤 (Ｉ);甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR）;二、嘌呤核苷酸的分解代谢 ;核苷酸分解代谢大致过程;嘌呤碱的最终 代谢产物;血[尿酸]＞0.48mmol/L,结晶析出,沉积在关节,软组织,软骨和肾等处,而导致关节炎和肾疾病。引起疼痛即“痛风症”。;;痛风症的治疗机制;(一）了解核酸消化概况及核苷酸的生理功用。 (二）掌握嘌呤核苷酸从头合成途径的概念、元素来 源、原料、重要中间产物和关键酶。了解合成 的过程及合成调节。 (三）掌握脱氧核苷酸的生成。了解嘌呤核苷酸补救 合成途径；嘌呤核苷酸的相互转变；嘌呤核苷 酸的抗代谢物。 (四）掌握嘌呤核苷酸分解代谢终产物。了解嘌呤核 苷酸的分解代谢过程；痛风症及别嘌呤醇的作 用。 ;1. 嘌呤核苷酸的嘌呤核上第1位N原子来自 A. Glu B. Gln C. Asp D. 甲酸 E. Gly 2. 嘌呤核苷酸合成的原料是 A. 甘氨酸，谷氨酸，CO2 B. 甘氨酸，谷氨酰胺，CO2，天冬氨酸 C. 谷氨酸，谷氨酰胺，CO2 D. 甘氨酸，谷氨酸，谷氨酰胺;第二节嘧啶核苷酸的合成与分解代谢;嘧啶核苷酸的结构;（一）嘧啶核苷酸的从头合成; 3. 原料：谷氨酰胺、天冬氨酸、 CO2 磷酸核糖部分也是PRPP。 4.特点：先合成嘧啶环，然后再与磷 酸核糖连接生成UMP。;5.嘧啶合成的元素来源;6.嘧啶核苷酸合成的基本过程（了解）;CPS;NH2;C;ATP;TMP合酶;１.特点：先由氨甲酰磷酸与天冬氨酸形 　　　　成嘧啶环，再与核糖磷酸（PRPP） 结合形成 UMP。 ２.中间产物：其关键的中间产物是乳清酸。 ３.转化：胞苷酸则由尿苷酸在三磷酸的水 　　　　平上转变而来。;7.从头合成的调节（了解）;（二） 嘧啶核苷酸的补救合成;嘌啶核苷酸与嘧啶核苷酸合成的比较;总结;（三）嘧啶核苷酸抗代谢：;1. 嘧啶类似物： 主要的嘧啶类似物是5-氟尿嘧啶（5-FU）。5-FU在体内可转变为F-dUMP，其结构与dUMP相似，可竞争性抑制胸苷酸合酶的活性，从而抑制胸苷酸的合成。;2. 氨基酸类似物： 氮杂丝氨酸类似谷氨酰胺，可抑制CTP的合成。 3. 叶酸类似物： 氨甲蝶呤干扰叶酸代谢，使dUMP不能被甲基化生成dTMP。;4. 核苷类似物： 阿糖胞苷和环胞苷属于核苷类似物，能抑制CDP还原成dCDP。;UMP;二、嘧啶核苷酸的分解代谢  Metabolism of Pyrimidine Nucleotides;嘧啶碱的降解过程主要在肝细胞中进行。 不同的嘧啶碱其分解代谢途径和产物不同。 ;（一）胞嘧啶和尿嘧啶的降解： ;（二）胸腺嘧啶的降解： ; 嘧啶核苷酸与嘌呤核苷酸分解代谢最大的不同是嘧啶碱的降解产物易溶于水，故嘧啶代谢异常的疾病较少。;【重要内容】 1．核苷酸的生理功能。 2．记住核苷酸有两条合成途径