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瘦素研究进展 肥胖是一个世界性的健康问题，是诱发和加重许多疾病的因素之一。治疗肥胖的药物也层出不穷，以各种机制发挥其作用。瘦素（Leptin）的发现，为肥胖机制的认识提供了新的视野，也为防治肥胖提供了新的途径。 ■瘦素的概况 瘦素的产生和功能瘦素是由肥胖基因（obesegene,0b编码的一种多肽激素，由167个氨基酸残基组成，具有强亲水性。它主要由白色脂肪组织产生。另外，棕色脂肪组织、骨骼肌、胎盘及胎儿的心脏、骨和软骨组织等多种组织和器官均可分泌瘦素。白色脂肪组织分泌瘦素与体内脂肪含量成正比，机体的体脂量是影响瘦素的主要因素。此外，能量摄入的改变（禁食或过量摄入）、睡眠、体温、性别、自身的昼夜节律性、其它激素（如胰岛素、生长激素、糖皮质激素、睾酮和甲状腺素等均可影响其分泌和表达。 瘦素主要通过3种途径调节机体脂肪的沉积：抑制食欲，减少能量摄入；增加能量消耗；抑制脂肪合成。作为一种激素，瘦素具有广泛的生物学作用：抑制摄食，促进能量消耗，调节代谢，影响激素分泌、生殖、免疫和血管增生等，而这些作用的发挥需要与其特异的受体结合。 瘦素受体及信号转导瘦素受体（LPR）属于I类细胞因子受体家族，JAK-STAT是其主要的信号传导途径。由于LPR和mRNA剪接的多样性，体内至少有ab、c、d、e和其它等多种不同的拼接形式。根据细胞内位点的不同，LPR可分为长受体（ob—Rl）和短受体（ob—Rs）。受体分布广泛，主要分布在中枢神经系统（尤其是下丘脑），许多外围组织，如肝、肾、脾、肠、心脏、睾丸、卵巢、骨骼肌和脂肪组织。瘦素进入血液循环后，或游离或与特异性运输蛋白结合，通过血脑屏障与下丘脑等处的ob—RL结合，然后通过JAK—STAT等途径进行信号转导，从而发挥瘦素的生理功能。 ■瘦素与肥胖的关系 瘦素缺乏与肥胖瘦素缺乏与相对缺乏所致肥胖已在ob小鼠的动物实验中得到证实。另外，还有学者报导了人类由于先天性瘦素缺乏的过度肥胖病例。已知瘦素主要通过上述3条途径调节机体的脂肪代谢，减轻体重。其中，前两条途径主要通过瘦素与其下丘脑的受体结合发挥其中枢作用而实现的。随着LPR被发现广泛分布在各外周组织，后一途径就可能与它的外周作用有关。 Sarmiento等给正常小鼠注射瘦素后，可见其快速选择地增加了脂肪的产热酶、脂解酶，而减少了脂肪合成酶、内源性瘦素和细胞色素C氧化酶mRNA的 表达，导致了迅速的脂解作用和体重减轻。 瘦素抵抗与肥胖瘦素抵抗是指机体组织对瘦素的调节作用不敏感或无反应许多研究结果表明，除ob小鼠外，绝大多数肥胖的哺乳动物体内瘦素浓度均高，且对外源性瘦素有抵抗性。人群流行病学调查研究结果表明，血液瘦素水平与人体体重指数（BMI）呈高度正相关。 Sinha等报导了人类大多数肥胖者存在着高瘦素血症，只有约5%的肥胖者血瘦素水平低，提示肥胖者普遍存在瘦素抵抗。所以，深入了解瘦素抵抗的本质对肥胖的防治有重要意义。 ■瘦素在防治肥胖中的应用 瘦素一方面可能让肥胖者从中受益；另一方面，它对畜牧业的发展也大有裨益。对于那些缺乏瘦素或体内瘦素基础水平低的肥胖者来说，瘦素治疗无疑是非常有效的。而绝大多数肥胖者表现为高瘦素水平，存在着瘦素抵抗。 Heymsfield等进行的皮下注射瘦素减肥的临床试验结果表明，瘦素减肥有效,但不甚理想，低剂量组效果不明显，只有高剂量组（0.30毫克/千克，24周）体重下降才有统计学意义。为此，用瘦素治疗肥胖的重点应放在如何提高瘦素的敏感性，克服瘦素抵抗上。还有学者发现，如果将瘦素变异后，使其失去生物活性，却保留结合受体的能力，应用于畜牧业，可让动物增肥。 中国食品药品网