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药物在体内转运过程非常复杂,仅用一室或二室模型还不能满意地说明药物的体内过程,需用三室模型模拟。 * * 第二章 生物药剂学 药代动力学基本原理 现在二十九页,总共四十九页。 速率过程 又称为动力学过程,反映了药物在体内空间转运速度的特点。 通常按药物转运速度与药物量或浓度之间的关系,可将药物在体内的转运过程分为一级、零级和米-曼速率过程。 * 第二章 生物药剂学 药代动力学基本原理 现在三十页,总共四十九页。 一级速率过程 大多数药物的吸收、分布和消除都是以被动扩散的方式转运,任一时刻体内药量的消除速率与体内当时的药量成正比。 特 点: 消除速率与血药浓度有关,属定比消除 有固定半衰期 如浓度用对数表示则时量曲线为直线 * 第二章 生物药剂学 药代动力学基本原理 现在三十一页,总共四十九页。 一级速率过程 可用以下方程式表示: X为体内可转运的药量, k为一级速率常数 * * 第二章 生物药剂学 药代动力学基本原理 一级动力学消除时量曲线例 现在三十二页,总共四十九页。 零级速率过程 药物的消除速率在任何时间都恒定,与药物浓度无关,称为零级动力学过程。 特点:主动转运,饱和限速 在临床常用药物中,苯妥英钠、阿司匹林、双香豆素及丙磺舒的代谢过程属零级速率。 * 第二章 生物药剂学 药代动力学基本原理 式中k为零级速率常数。 0级 1级 现在三十三页,总共四十九页。 米-曼氏速率过程 定义:药物体内的消除速率受酶活力限制,在低浓度时表现为一级速率过程,而在高浓度时由于酶系统饱和,表现为零级过程,称为米—曼氏速率过程(Michaelis-Menten) 特点:当药物浓度远小于Km时,可用一级速率过程近似计算;当药物浓度明显超过消除过程Km时,可用零级速率过程近似计算。 * 第二章 生物药剂学 药代动力学基本原理 式子-dC/dt是指t时的药物消除速率,Vm是该过程的最大速率,Km是米—曼常数,它表示消除速率达到Vm一半时的药物浓度。 现在三十四页,总共四十九页。 药代动力学参数及其意义 半衰期 表观分布容积 清除率 药-时曲线与曲线下面积 生物利用度 稳态血药浓度 * 第二章 生物药剂学 药代动力学基本原理 现在三十五页,总共四十九页。 半衰期 (half life, t1/2) 定义:包括吸收半衰期、分布半衰期和消除半衰期,其中消除半衰期最为重要,代表血药浓度降低一半所需要的时间。 特点:一级速率过程的消除半衰期与剂量无关,而消除速率常数成反比,因而半衰期为常数。 * 第二章 生物药剂学 药代动力学基本原理 现在三十六页,总共四十九页。 注意事项: 肝肾功能降低时常伴有消除速率下降,药物可能在体内蓄积导致中毒。 重复给药时由于某些药物可能诱导肝药酶或激发肾转运机制,导致与单次给药后的半衰期不同。 缓释制剂使药物吸收延长从而改变了药物的表观半衰期,药物消除速率并未改变。 由于某些组织储存药物或产生活性代谢物,药物的效应物半衰期可能明显长于药代动力学的消除半衰期。 * 第二章 生物药剂学 药代动力学基本原理 现在三十七页,总共四十九页。 药 剂 学 现在一页,总共四十九页。 药物的转运 Free Bound 组织器官 System 系统(血液) 游离型药 结合型药 吸收 排泄 生物转化 * 第二章 生物药剂学 生理屏障 药物的体内过程 现在二页,总共四十九页。 吸 收 指药物未经化学变化而进入血流的过程 通常认为,只有吸收的药物,才能发挥预期疗效,因此,药物吸收的多少与难易,对药物作用有决定性的影响 * 第二章 生物药剂学 药物的体内过程-吸收 现在三页,总共四十九页。 生理因素 胃排空速率 、首过效应物理化学因素 解离度与脂溶性剂型因素 崩解与溶出、剂型 * 第二章 生物药剂学 影响口服吸收的因素 现在四页,总共四十九页。 胃排空速率胃内容物从幽门向十二指肠排出称胃排空。胃内体液胃排出速率随内容物体积的增加而增大。胃的扩张可增加排空速率,当胃中充满内容物时对胃壁产生较大的压力,同时,胃所产生的张力也越大,从而促使胃的排空。所以饮大量水有利于吸收(促进胃排空、稀溶液)例:人口服阿斯匹林饮水量75ml-150ml吸收速度增加一倍 * 第二章 生物药剂学 影响口服吸收的生理因素 现在五页,总共四十九页。 空腹空腹,张力小,影响小,在空腹时用满杯温水服药可以提供最好的溶解和吸收条件。饱腹虽食物使胃张力加大, 但总的来说由于食物各种影响,饱腹时胃空速率慢于空腹. 食物要夺取水分使胃肠道内液体减少,因而延迟药物的溶解、崩解 食物还能引起内容物粘度增加,影响药物向粘膜壁扩散。例如
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