胆汁酸受体fxr与胆汁酸代谢.pptxVIP

会计学;;;;;;;;2.1 FXR的结构;2.1 FXR的结构;2.2 FXR的种类;2.3 FXR的分布;2.4 FXR的配体;;;3、FXR与胆汁酸代谢;调节胆汁酸的合成;对胆汁酸的合成酶的作用;对胆汁酸的合成酶的作用;酶活性变化 新西兰兔：30-98pmol/mg/min(增加3.3倍） 渡边兔：15-79pmol/mg/min(增加5.3倍）;;;;CYP7A1、CYP27A1;;;;;CYP7A1、CYP27A1;3、FXR与胆汁酸代谢;胆汁酸分泌:胆汁酸由肝细胞进入毛细胆管的过程 ;资料来源;;与正常对照者相比,原发性胆汁性肝硬化阶段III 和 IV患者肝脏 OSTα/β mRNA和蛋白水平都上升， OSTβ的增加更为明显。;;;大量???验证明：分泌相关蛋白基因上面具有FXR的结合反应元件IR-1。 因此推测FXR可以直接结合到这些蛋白的IR反应元件上面，激活这些蛋白的表达。; IR-1;3、FXR与胆汁酸代谢; ; Sinal（2000） Hwang（2002）; IBABP启动子上也发现了IR-1位点，推测FXR促进胆汁酸肠道重吸收机 制与促进分泌的机制一致。 Makisima（1999） ;3、FXR与胆汁酸代谢; 胆汁酸肝脏重吸收:是将胆汁酸由门静脉吸收进入肝细胞的过程 ;野生小鼠和FXR(-/-)小鼠为模型研究发现： FXR(-/-)小鼠与野生型小鼠相比没有降低NTCP、OATP1B1表达。 Sinal（2000） ;FXR(-/-);56%;; 由于胆汁酸摄取相关的蛋白基因上不含有FXR的直接结合位点，FXR通过间接方式抑制这些蛋白的表达。 ;研究发现，肝脏核因子HNF1α、 HNF4α都可以调控NTCP表达，但后者作用是前者 的7倍，SHP主要通过HNF4α发挥作用。 Andreas（2008） FXR通过诱导SHP与肝脏核因子4α结合来抑制OATP1B1表达 Jung（2004）;;FXR;;4、结语;4、结语;参考文献;;;Thank You !;;请批评指正！;3.1 FXR抑制胆汁酸合成及机制;;4、FXR调节胆汁酸代谢的机制;;3.1 抑制胆汁酸的合成及机制;促进胆汁酸肠道重吸收及机制;;;; 促进胆汁酸分泌及机制胆汁酸由肝细胞进入毛细胆管的过程