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现在一页，总共二十九页。 （优选）地贫基因诊断 现在二页，总共二十九页。 我国?和β地贫基因突变类型频率 Zhang J, et al. Hemoglobin. 2012 Sep 3. 现在三页，总共二十九页。 地中海贫血基因携带率 地区 携带率(%) ? 地贫 β地贫 广东 8.53 2.54 广西 11.19 6.78 云南 四川 14.7 1.92 22.6 2.18 台湾 4.20 1.10 香港 5.02 3.41 Xu, et al. J Clin Pathol 2004, 57:517-22. Cai, et al. Chi J Epidemiol 2002,23:281-5. Zhao, et al.Chi J Epidemiol 2011,32:352-6. 现在四页，总共二十九页。 α地贫基因分子基础 缺失型：常见（约占60%） 非缺失型：少见（约占40%） 现在五页，总共二十九页。 α地贫基因分子基础 α1 地贫（ α 0地贫）： 16号染色体两个α基因丧失;一个缺失，另一个点突变。 - α / - α或α 地α / α 地α ，- - / α α。 α2 地贫（ α+地贫）： 16号染色体一个α基因功能丧失。 - α / α α 或 α地α / α α。 现在六页，总共二十九页。 血红蛋白H病:由于α基因3个缺失/突变，使过量的β珠蛋白肽链形成β4多聚体（ HbH） 胎儿水肿：4个α基因全部缺失/突变 非缺失型α地贫 α地贫基因分子基础 现在七页，总共二十九页。 我国非缺失型? 地贫常见基因类型： ?2 CD 30 ? GAG (?Glu) Unstable Hb ?2 CD 31 AGG?AAG (Arg?Lys) Splicing mutation ?2 CD 59 GGC?GAC (Gly?Asp) Unstable Hb Hb Westmead ?2 CD 122 CAC?CAG (His?Gln) Unstable Hb Hb QS ?2 CD 125 CTG?CCG (Leu?Pro) Unstable Hb Hb CS ?2 CD 142 TAA?CAA (Gln) Terminator mutation α地贫基因分子基础 现在八页，总共二十九页。 α 地贫临床类型与基因类型的关系 临床 基因 静止型 - α / αα 轻型 - α / - α或- - / α α 中间型 - - / - α 重型 - - / - - 现在九页，总共二十九页。 β地贫基因分子基础 基因缺失：少见(仅见于:41-42) 点突变：常见（约占99.5%） 现在十页，总共二十九页。 β地贫基因分子基础 现在十一页，总共二十九页。 β 地贫临床类型与基因类型的关系 临床 基因 轻型 β地/ β（ β杂合子） 中间型 β地/ β地（ β变异型纯合子或双重杂合子） 重型 β地/ β地（ β纯合子或双重杂合子） 现在十二页，总共二十九页。 地中海贫血基因诊断技术 PCR：多重PCR，Gap-PCR，QR-PCR 等位基因特异性性寡核苷酸杂交（ASO） 反向点杂交 （RDB） Southern blot 限制性切酶谱分析 多重连接酶依赖探针扩增技术(MLPA) 多重引物延伸DHPLC 基因测序 现在十三页，总共二十九页。 Genotyping of the--SEA alleles by Gap-PCR 地贫基因诊断技术（Gap-PCR） 现在十四页，总共二十九页。 地贫基因诊断技术（ASO） 现在十五页，总共二十九页。 地贫基因诊断技术（ASO） 现在十六页，总共二十九页。 地贫基因诊断技术（RDB） 现在十七页，总共二十九页。