甲苯磺酸瑞马唑仑(瑞倍宁)的临床应用.ppt

瑞倍宁?：短效的GABAA受体激动剂 γ-氨基丁酸（简称GABA）是哺乳动物中枢神经系统中重要的抑制性神经递质 GABA通过作用于GABA受体，对神经元产生抑制作用，降低神经元的兴奋性，引起机体活动减少、镇静、遗忘等。 Jacob et al., Nature Reviews Neuroscience, 2008 瑞马唑仑在体内经非特异性酯酶水解代谢，不依赖肝肾功能，代谢产物唑仑丙酸无药理活性，起效失效迅速、镇静恢复时间短 主要经肾脏排泄 血浆酯酶水解代谢，不依赖肝肾功能 瑞马唑仑-活性 代谢物-无活性 瑞马唑仑的药代动力学参数-与咪达唑仑相比，起效迅速，清除完全 瑞马唑仑1min达血药浓度峰值，代谢迅速 瑞马唑仑在体内的平均滞留时间仅为咪达唑仑的1/7 甲苯磺酸瑞马唑仑终末半衰期约为1h Antonik LJ,?et al. Anesth Analg. 2012 Aug;115(2):274-83. 参数 瑞马唑仑 咪达唑仑 I期，单中心，随机双盲，单剂量递增研究；健康志愿者91名。 实验组：54名受试者分为10组，每组6人，瑞马唑仑（0.01、0.025、0.05、0.075、0.1、0.15、0.2、0.25、0.30、0.30、0.35mg/kg）。 对照组：9名受试者，安慰剂组； 18名受试者，咪达唑仑（0.075mg/kg） 不同时间段进行BIS和MOAA/S评分。 时量相关半衰期不受输注时间的影响 1.Wiltshire HR.et al. Anesth Analg. 2012 Aug;115(2):284-96.? 2. Whizar-Lugo V.et al.J Anesth Crit Care Open Access 2016, 4(6): 00166. 咪达唑仑组与瑞马唑仑组 丙泊酚组、依托咪酯组与瑞马唑仑组 药代动力学呈线性，清除与体重无关 Antonik LJ,?et al. Anesth Analg. 2012 Aug;115(2):274-83. 药代动力学呈线性 清除与体重无关 镇静作用可被氟马西尼迅速逆转，安全可控 Worthington MT, et al. A phase Ib, dose-finding study of multiple doses of remimazolam (CNS 7056) in volunteers undergoing colonoscopy. Anesth Analg, 2013, 117(5): 1093-1100. 平均MOAA/S评分 恢复时间 甲苯磺酸瑞马唑仑BIS和MOAA/S值呈剂量依赖性 BIS 监测 BIS监测 MOAA/S评分 Time(min) MOAA/S监测 药品名称 剂量（mg/kg） BIS值 MOAA/S评分 甲苯磺酸 瑞马唑仑 ≤0.05 几乎无变化 5 分 受试者完全清醒 ≥0.075 迅速下降（2-3min达最低） 分值降低 意识下降 ≥0.30 最大降幅随剂量变化 ≤60 有受试者出现MOAA/S=0 0.45 (最大) 30 min后恢复正常值 66.7%受试者MOAA/S评分2 咪达唑仑 0.075 ~5 min达到最低值（70），0.5-1 h恢复正常值 受试者几乎未有意识下降,反应慢 0.12 MOAA/S约2-4分（持续0.5-1h） MOAA/S评分：改良警觉/镇静评分 甲苯磺酸瑞马唑仑镇静效果与丙泊酚相当 注：镇静苏醒时间定义为停止使用瑞马唑仑或丙泊酚到受试者完全清醒的时间（连续3次MOAA/S评分为5分，即从停止使用瑞马唑仑或丙泊酚到第1次MOAA/S评分为5分的时间） 甲苯磺酸瑞马唑仑用于胃镜诊疗镇静有效性和安全性的多中心、随机、 单盲、阳性药物平行对照Ⅲ期临床试验 注：1、主要疗效指标镇静成功率，对其主要分析采用 Fisher 精确概率法进行比较组间差异，并计算两组成功率之差的 95%CI； 2、分析 PPS，试验组镇静成功率为 97.34%，丙泊酚组镇静成功率为 100.00%；试验组和对照组之间进行非劣效检验，非劣效界值 δ 为 8%：试验组-对照组两率之差的 95% 可信下限为-4.96，大于-8%，故可认为试验组非劣于对照组。 镇静成功率 P0.0001 苏醒时间（min） * 95%CI (-4.93,-0.36) 甲苯磺酸瑞马唑仑安全性较丙泊酚高 * 不良反应总的发生率 甲苯磺酸瑞马唑仑用于胃镜诊疗镇静有效性和安全性的多中心、随机、 单盲、阳性药物平行对照Ⅲ期临床试验 两组间注射部位痛、呼吸率降低、血氧饱和度降低、低血压、血胆红素升高发生率相比较，试验组均低于对照组，差异有统计学意义