磺胺类药物及抗菌增效剂.pptVIP

关于磺胺类药物及抗菌增效剂 第1页，共26页，编辑于2022年，星期五 磺胺类药物 开创了化学治疗的新纪元 – 使死亡率很高的细菌性传染疾病得到控制 从发现、应用到作用机制学说的建立，只有短短十几年的时间 – 抗代谢学说 作用机制的阐明，开辟一条从代谢拮抗寻找新药的途径 第2页，共26页，编辑于2022年，星期五 从副作用发现新药 发现了具有磺胺结构的 – 利尿药 – 降血糖药 氢氯噻嗪 格列齐特 第3页，共26页，编辑于2022年，星期五 磺胺嘧啶 N-2-嘧啶基-4-氨基-苯磺酰胺 第4页，共26页，编辑于2022年，星期五 发 现 1932年Domagk发现百浪多息 第5页，共26页，编辑于2022年，星期五 第6页，共26页，编辑于2022年，星期五 发现——基本结构 推断百浪多息在体内代谢成磺胺，而产生抗菌作用 1.有且只有含磺酰胺的偶氮染料才有抗链球菌的作用 。 2.无论是百浪多息还是水溶性百浪多息在体外均无效，只有在动物体内显效 。 3.从服该药病人尿中分离得到对乙酰氨基苯磺酰胺 。 第7页，共26页，编辑于2022年，星期五 发现-磺胺的飞速发展 至1946年共合成了5500余种磺胺类化合物 有20余种在临床上使用 – 磺胺醋酰、磺胺嘧啶、磺胺噻唑等 – 由于磺胺嘧啶在脑脊髓液中浓度较高， 对预防和治疗流行性脑炎有突出作用， 使其在临床上占有一席之地 。 第8页，共26页，编辑于2022年，星期五 建立磺胺类药物的作用机制 1.磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨 基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗 2.干扰了细菌的酶系统对PABA利用 a.对氨基苯甲酸（PABA）是体内合成叶酸的原料 b.叶酸为微生物生长中必要物质 c.构成人体内叶酸辅酶的基本原料 第9页，共26页，编辑于2022年，星期五 第10页，共26页，编辑于2022年，星期五 竞争性拮抗 对氨基苯甲酸 磺胺 第11页，共26页，编辑于2022年，星期五 代谢拮抗理论 1.设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物， 2.使与基本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的利用，或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子， 3.导致致死合成，从而影响细胞的生长。 4.抗代谢物的设计多采用生物电子等排原理。 第12页，共26页，编辑于2022年，星期五 理化性质——酸碱性 1.磺胺嘧啶钠盐水溶液能吸收空气中 二氧化碳，析出磺胺嘧啶沉淀 2.稀盐酸、强碱中溶解 第13页，共26页，编辑于2022年，星期五 同类药物 磺胺嘧啶银 磺胺嘧啶锌 第14页，共26页，编辑于2022年，星期五 磺胺甲噁唑 与甲氧苄啶合用——复方新诺明 第15页，共26页，编辑于2022年，星期五 构效关系 第16页，共26页，编辑于2022年，星期五 分类——作用时间 短效磺胺 ——磺胺异恶唑 中效磺胺—— 磺胺嘧啶 长效磺胺 —— 磺胺地托辛 第17页，共26页，编辑于2022年，星期五 分类——作用部位 全身感染用磺胺—— 磺胺甲基异恶唑 肠道磺胺—— 酞磺胺噻唑 外用磺胺—— 磺胺醋酰钠 第18页，共26页，编辑于2022年，星期五 抗菌增效剂——甲氧苄啶 5- [（3，4，5-三甲氧基苯基）-甲基]- 2，4-嘧啶二胺 第19页，共26页，编辑于2022年，星期五