病毒的非增殖性感染.pptxVIP

1 第四节 病毒的非增殖性感染 增殖性感染（productive infection）：感染发生在病毒能在其内完成复制循环的允许细胞内，并以有感染性病毒子代产生为特征； 非增殖性感染（non-productive infection）：感染由于病毒、或是细胞的原因，致使病毒的复制在病毒进入敏感细胞后的某一阶段受阻，结果导致病毒感染的不完全循环。在此过程中，由于病毒与细胞的相互作用，虽然亦可能导致细胞发生某些变化，甚至产生细胞病变，但在受染细胞内，不产生有感染性的病毒子代。 2 非增殖性感染的类型 1）流产感染： ① 细胞引起，感染非允许细胞，将导致流产感染。原因：可能与这些细胞缺失某些参与病毒复制的酶、tRNA或细胞因子有关； ②病毒引起，由基因组不完整的缺损病毒引起。 2）限制性感染：因细胞的瞬时允许性产生，其结果或是病毒持续存在于受染细胞内不能复制，直到细胞成为允许性细胞，病毒才能繁殖，或是一个细胞群体中仅有少数细胞产生病毒子代。 3 （3）潜伏感染　（整合病毒） 在受染细胞内有病毒基因组持续存在，但并无感染性病毒颗粒产生，而且受染细胞也不会被破坏。 潜伏感染的另一个极端情况是由于病毒基因的功能表达导致宿主基因表达的改变，以致正常细胞转化为恶性细胞； 转化细胞：由于病毒基因功能性表达，导致宿主基因表达改变，转化成恶性细胞。 4 缺损病毒 有些病毒由于缺乏某些基因，单独感染细胞时不能复制出完整的、具有感染性的病毒颗粒，需要其他病毒基因组或病毒基因的辅助活性，否则即使在活细胞内也不能复制。 有生物活性的缺损病毒包括4类： ⑴干扰缺损病毒（defective interfering particles, DI颗粒） ⑵卫星病毒 ⑶条件缺损病毒 ⑷整合的病毒基因组 5 ⑴干扰缺损病毒: 又称干扰缺损颗粒（defective interfering particles, DI颗粒），是病毒复制时产生的一类亚基因组的缺失突变体，必须依赖于其同源的完全病毒才能复制。 DI基因组比其完全病毒小，复制更迅速，在与其完全病毒共感染时易占据优势，从而干扰其复制。 DI颗粒的产生会干扰标准病毒的复制，影响病毒的培养与纯化。 6 ⑵卫星病毒：寄生于与之无关的辅助病毒的基因产物的病毒。基因组缺损，必须依赖于辅助病毒才能复制，它不是由其辅助病毒的基因缺失产生的，是存在于自然界中一种绝对缺损病毒，形态结构和抗原性都与辅助病毒不同，基因组很少有同源性。 如丁型肝炎病毒是一种缺损病毒，它必须利用乙型肝炎病毒的包膜蛋白才能完成自身的复制循环。 卫星病毒现划归在亚病毒因子之中。 7 ⑶条件缺损病毒: 是一类基因组发生了突变的病毒条件致死突变体，在允许条件下能够正常繁殖，在限制条件下导致流产感染，也能干扰野生型病毒复制。 8 ⑷整合的病毒基因组 某些温和噬菌体和肿瘤病毒感染宿主细胞后，病毒基因组整合于宿主染色体，并随细胞分裂传递给子代细胞。 除了非慢性RNA肿瘤病毒和复制型急性RNA肿瘤病毒外，其他肿瘤病毒感染的细胞内没有感染性的病毒产生，只有在一定条件下，整合在宿主染色体的病毒基因组才能转入复制循环，产生有感染性的病毒颗粒。 包括：温和噬菌体、肿瘤病毒。 9 温和噬菌体的溶源性反应 烈性噬菌体（virulent phage）： 感染宿主细胞后能在细胞内正常复制并最终杀死细胞，形成裂解循环（lytic cycle）的噬菌体。 温和噬菌体或称溶源性噬菌体（lysogenic phage）： 感染宿主细胞后没有完成复制循环，噬菌体基因组长期存在于宿主细胞内，不产生成熟噬菌体的过程称为溶源性（lysogeny）现象。 在大多数情况下，温和噬菌体的基因组都整合于宿主染色体中（如λ噬菌体），亦有少数是以质粒形成存在（如P1噬菌体）。 10 1、温和噬菌体的溶源性反应 整合于细菌染色体或以质粒形成存在的温和噬菌体基因组称做原噬菌体（prophage） 在原噬菌体阶段，噬菌体的复制被抑制，宿主细胞正常地生长繁殖，而噬菌体基因组与宿主细菌染色体同步复制，并随细胞分裂而传递给子代细胞。 细胞中含有以原噬菌体状态存在的温和噬菌体基因组的细菌称做溶源性细菌（lysogenic bacteria） 溶源性细菌经自发裂解或诱发裂解，进入裂解循环。 11 2、溶源性感染对细胞的影响 溶源菌中温和噬菌体基因组通常不影响细胞的繁殖功能，但它们可能引起一些细胞变化。 （1）免疫性 被温和噬菌体感染后形成的溶源性细菌具有“免疫性”，即其它同类噬菌体虽然可以再次感染该细胞，但不能增殖，也不能导致溶源性细菌裂解。 免疫性是由原噬菌体产生的可扩散性的阻遏蛋白所决定。 12 2、溶源性感染对细胞的影响 （2）溶源转变 溶源性细菌有时能获得一些新的生理特性，原噬菌体引起溶源性细菌除免疫性外