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?1,6 glucans ?1,3 PPL bilayer chitin ? Polyene antibiotics - Amphotericin B, - Lipid-AMB ? Azole antifungals - Ketoconazole - Itraconazole - Fluconazole - Voriconazole - Posaconazole Ergosterol mannoproteins * Investigational Yeast beta-1,3 glucan synthase ? Echinocandins - Caspofungin - Micafungin - Anidulafungin DNA Synthesis - Fluctyosine 抗真菌药物的作用机制 联合治疗 1966-2019 联合治疗回顾: 6,281 例 研究 协同 叠加 无差异 对抗 体外 (n=28) 36% 24% 28% 11% 体内 (n=18) 14% 20% 51% 14% 常见联合治疗选项: AmB + 氟胞嘧啶 (49%) AmB + 伊曲康唑 (16%) AmB + 利福平 (11%) 总的临床反应率为63% Steinbach WJ, et al. Clin Infect Dis 2019;37 (suppl 3): S188-224 伏立康唑联合卡泊芬净作为侵袭性曲菌病的挽救治疗 历史对照47例BMT患者的观察 确诊/拟诊 侵袭性曲菌病 ampho B 1 mg/kg 肾功能: lipid 5 mg/kg 进展 (time?) 不能耐受 肾毒性 2019-2019 2019- 伏立康唑 n=31 伏立康唑 + 卡泊芬净 n=16 生存有差异 诊断后3个月仍生存 Marr et al. Clin Infect Dis 2019; 39:797-802 伏立康唑加卡泊芬净治疗实体器官移植的曲菌感染 38 34 比较 伏立康唑 + 卡泊芬净 脂质体AMPHO B 历史对照 2019-2019 多中心 第90天的死亡率 50% 26% Singh et al. Transplantation 2019; 81:320-325 单一药物或联合治疗侵袭性曲菌病? 反应率 24% 21% 单一治疗 n = 124 47 AmBisome-33 伏立康唑 回顾146例确诊/拟诊病例 卡泊芬净 + 伏立康唑 n = 22 12 周死亡率 55% 46% Kubin et al. ICAAC, San Francisco 2019; Abstract M-899 BMT和白血病患者曲菌感染 AmBisome/Abelcet AmBisome + Candin n=22 18 14 10 6 2 68% 85% 死亡率 O’Connor et al. ICAAC, Chicago 2019; abstr M-997 联合抗真菌治疗:循证医学证据 隐球菌脑膜炎 侵袭性念珠菌感染 侵袭性曲菌感染 侵袭性非曲菌的霉菌感染 A1 B1-2 C2-3 C3 5FC + AMB or FC + AZOLE FLU + AMB, or FC + AMB VOR + CANDIN, or L-AMB + CANDIN 资料不足! 内科医师自己决定 In Favor of Fluconazole -30 -25 -20 -15 -10 -5 0 5 10 15 20 25 30 +3.0 +9.1 +5.3 +10.8 +15.9 +5.4 +4.9 +27.4 Type of Transplant Allogeneic Autologous or Syngeneic Present Absent 16 65 Treatment difference (FK463 -fluconazole) GVHD During Study (graft-versus-host disease) Age ≥ 16 ≥ 65 In Favor of Micafungin (FK463) 结果:亚组分析 经验性治疗 Walsh
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