第十七章 靶向给药系统.pptVIP

一、靶向制剂的含义 —靶向制剂亦称靶向给药系统（targeting drug systems，TDS） —系指借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道或全身血液循环而选择性地浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的制剂。 第一节 概述 第十七章 靶向给药系统 能选择性地将药物分布于靶区，提高药物在靶部位的治疗浓度，药物能以预期的速率控释，达到有效剂量； 药物能进入靶部位毛细血管中并分布均匀； 药物容纳量高，释放后不影响其药理作用； 并在通往靶器官的过程中药物渗漏极少； 药物受到保护； 易于制备； 具有生物相容性的表面性质，不易产生过敏性； 载体可生物降解而不引起病理变化等。 理想的靶向制剂应具备的特性 一级靶向制剂 药物到达特定的器官或组织 二级靶向制剂 药物到达特定的细胞 三级靶向制剂 药物到达细胞内的特定部位 二、靶向制剂的分类 （一）按药物分布水平可分为 （二）按作用方式分类，靶向制剂可分为以下三类： （一）被动靶向制剂 （二）主动靶向制剂 （三）物理化学靶向制剂 包括脂质体、纳米粒（球、囊）、微乳、微球等 是一类经过特殊和周密的生物识别（如抗体识别、配体识别等）设计，将药物导向至特异性的识别靶区，实现预定目的的靶向制剂。 应用某些物理化学方法将药物传输到特定部位发挥药效 二、靶向制剂的分类 一、脂质体 脂质体（Liposomes），又称类脂小球或液晶微囊。是将药物包封于类脂质分子层形成的薄膜中间所得的超微型球状载体制剂。 965年英国学者Bangham和Standish将磷脂分散在水中进行电镜观察时发现了脂质体。20世纪60年代末Rahman等人首先将其作为药物载体应用。 第二节 被动靶向制剂 （一）脂质体的组成与结构 脂质体系由磷脂及附加剂（胆固醇、十八胺、磷脂酸等）组成。 磷脂是脂质体的膜材，是脂质体的主要组成部分，为两性物质，分子结构中具有亲水和亲油基团。胆固醇也属于两亲物质，其结构上亦具有亲油和亲水两种基团，其亲油性较亲水性强。胆固醇可以调节双分子层流动性、通透性等。 磷脂与胆固醇的排列方式 （一）脂质体的组成与结构 脂质体系由磷脂及附加剂（胆固醇、十八胺、磷脂酸等）组成。 磷脂与胆固醇的排列方式 1． 强亲油基团；2．亲水基团；3．季铵盐型阳离子部分； 4．磷酸酯型阴离子部分；5．亲油基团； 单室脂质体和多室脂质体 （a）单室脂质体 （b） 多室脂质 （二）脂质体的性质 1．相变温度 脂质体膜的物理性质与介质温度有密切关系 脂质体膜的相变温度取决于磷脂的种类，一般酰基侧链越长相变温度越高，反之链短则相变温度亦低。 2．脂质体荷电性 脂质体表面电性与其包封率、稳定性、靶器官分布及对靶细胞作用有关。 （三）脂质体的作用特点 1．高靶向性 —尤其适于抗癌药物 2．优缓释性 —可将脂质体做成药物贮库 3．低毒性 —尤其是对正常细胞有毒性的抗肿瘤药物制成脂质体可明显降低药物的毒性。 4．好稳定性 5．强亲和性 （四）脂质体的制备及举例 1.薄膜分散法 —系将磷脂等膜材溶于适量的氯仿或其它有机溶剂中，脂溶性药物可加在有机溶剂中，然后在减压旋转下除去溶剂，使脂质在器壁形成薄膜后，加入含有水溶性药物的缓冲溶液，进行振摇，则可形成大多室脂质体，其粒径范围约1～5μm。 —如维生素B12脂质体制法 2．逆相蒸发法 —系将磷脂等膜材溶于有机溶剂如氯仿、乙醚等，加入待包封药物的水溶液（水溶液：有机溶剂=1∶3～1∶6）进行短时超声，直至形成稳定的W/O乳剂。然后减压蒸发除去有机溶剂，达到胶态后，滴加缓冲液，旋转使器壁上的凝胶脱落，减压下继续蒸发，制得水性混悬液，通过凝胶色谱法或超速离心法，除去未包入的药物，即得到大单室脂质体（200～1000nm）。 —如胰岛素脂质体的制备 3．注入法 —将类脂质和脂溶性药物溶于有机溶剂中，然后将此药液均速注射到加热至恒温（50℃～60℃）的磷酸盐缓冲液（含水溶性药物）中，不断搅拌挥尽有机溶剂，即制得脂质体。 4．冷冻干燥法 —将类脂质高度分散在水溶液中，冷冻干燥，然后再分散到含药的水性介质中，形成脂质体。 5．超声波分散法 — 将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液，加至磷脂、胆固醇与脂溶性药物共溶于有机溶剂的溶液中，搅拌蒸发除去有机溶剂，残液经超声波处理，然后分离出脂质体，再混悬于磷酸盐缓冲液中，制成脂质体混悬液，可供口服或注射。 6．表面活性剂处理法 —将脂质与表面活性剂（如胆酸盐、脱氧胆酸、脱氧胆酸钠