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恩诺沙星明胶微球的研究 ６０ 中国兽医杂志，2022年（第42卷），第4期 ｃｈｉｎｅｓｅｊｏｕｒｎａｌｏｆｖｅｔｅ“ｎａｒｙｍｅｄｉｃｉｎｅ 恩l间谍，秦，星，蜀，目标l容器，微，球，娟，中流砥柱，单独 周友中１，李 芮1林家杰1朱书涵2肖锡龙1 （１．中国农业大学动物医学院，北京海淀１０００９４；２．广东四会市动物防疫监督所，广东四会５２６２００） CLC编号：s859。5. 文献标识码：ｂ 货号：0529-6005（2022）04-0060-02 恩诺沙星（ｅｎｒ）是兽医专用的第３代氟喹诺酮类抗菌药，有广谱杀菌作用，对革兰氏阴性杆菌和球菌、阳性菌、支原体、衣原体均有杀灭作用，对静止期和生长期的细菌均有效，其杀菌活性依赖于浓度［１］。临床上主要用于各种动物敏感菌引起的各种感染。 随着耐药性的出现，药物的治疗效果降低，喹诺酮类药物在体内广泛分布。因此，在治疗动物肺炎、支气管炎等呼吸道感染时，如果药物在肺组织中达到有效浓度，必然会增加药物的剂量，这很容易增加药物在其他组织中的残留，产生一些毒副作用。因此，我们尝试研究恩诺沙星的一种新剂型——肺靶向微球，静脉注射后通过肺毛细血管进行机械过滤，显示肺靶向性D]，以提高治疗动物呼吸系统疾病的效果，减少毒副作用。目前，国内外尚无关于恩诺沙星微球的相关报道。1.材料和方法 １．１ 1.3恩诺沙星明胶微球的制备 ｇｅｌａｔｉｎ 恩诺沙星明胶微囊 ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ，ｅｎｒ―ｇｍｓ） 在空白GMS制备工艺的基础上，在明胶水溶液中加入一定量的EnR，并作为分散相混合。根据GMS的制备工艺，得到了ENR-GMS。 １．４微球的外观观察和特性测定 使用光学显微镜 镜观察ｅｎｒ―ｇｍｓ，并用测微尺对其粒径分布进行统计。采用量筒法测定微球的堆密度，固定漏斗法测定休止角，醋酸纤维薄膜电泳法显示带电性，固体粉末法测定临界相对湿度（ｃｒｈ）。１．５微球的载药量与包封率测定 １．５．１ 标准曲线的绘制取ｅｎｒ标准品加ｏ．１ 溶解M01/LNaOH，制备一系列浓度为（1~9 g/M1）的标准溶液。然后用紫外分光光度法在272nm波长处测量吸光度。结果回归到标准曲线：a（吸光度）=o.0981c（浓度）-0.0855，r-o.9997。不同浓度的平均回收率为99.95%，变异系数为 试验材料紫外分光光度计（美国 １．３８％（ｎ＝４）。 １．５．２ ｕｎｉｃａｍ）； 磁力加热搅拌器（德国heid01ph）；光学显微镜（重庆光学仪器厂）；恩诺沙星（东北兽药厂，纯度）≥ 99.4%); 酸性明胶（北京化学试剂公司，等电点为pH7~9）；液体石蜡（北京化学试剂公司）；邦德中国贸易（北京）有限公司。 １．２空白明胶微球的制备参照文献［３］并根据单因素考察结果，选定对制备明胶微球（ｇｅｌａｔｉｎｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ，ｇｍｓ）影响较大的４个因素；明胶浓度、搅拌速度、乳化剂用量及液体石蜡用量，每个因素选定３个水平，按ｌ９（３４）正交设计表（见表１）安排试验设计，筛选出ｇｍｓ最佳制备工艺条件。 表1正交设计 样品药物含量的分析 使用ENR-GMS ｏ．１ｍｏｌ／ｌｎａｏｈ溶液溶解，超声１５ｍｉｎ，于３７℃恒 在室温下摇动6h，过滤两次，稀释，并在25℃下用紫外分光光度计测量吸光度。载药量-微球中药物的总量/明胶微球的重量×１００； 截留效率（%）×１００。 １．６ 动态透析用于ENR-GMS的体外释药试验 法口“］，精密称取ｅｎｒ和ｅｎｒ―ｇｍｓ装入透析袋内，置于加有溶出介质ｐｈ７．４磷酸盐缓冲液的锥形瓶中，３７℃恒温振荡（１００ｒ／ｍｉｎ），定时取样检测，同时补充等量的溶出介质，测定后计算累计释药百分率，得出体外释药曲线。 １．７ ｅｎｒ―ｇｍｓ的稳定性考察取ｅｎｒ～ｇｍｓ ３ 批密封于西林瓶中，分别在冰箱（４℃）、室温（２５＾ｃ）与３７℃（ｒｈ７５％）放置３个月，最后进行外观形态、料径及其分布、载药量、体外释药特性的考察。２结果与分析 ２．１ 收稿日期：２００５一０６一０９毒理学研究 通讯作者：肖锡龙，电子邮箱：肖XL，cau。埃杜。cn 、 微球的制备过程由R范围决定 作者简介：周友中（１９８１－），男，在读硕士，主要从事兽医药理氨 ＼ 及用量为：明胶溶液浓度１０％，搅拌速度７００ｒ／ｍｉｎ，乳化剂为２．ｏ％，水相、油相体积比１：