线粒体遗传_原创精品文档.pptVIP

第 七 章 线粒体疾病的遗传 当前1页，共32页，星期日。 第一页，共三十二页。 当前2页，共32页，星期日。 第二页，共三十二页。 (一)大小:为较大的细胞器,直径约0.5-1.0um (二)数目:数百至数千不等,代谢旺盛的细胞多；一般随机分布， 可自由移动，需能部位比较集中。 哺乳动物成熟红细胞: 无 精子细胞: 25个 肝细胞: 1300个 卵母细胞: 30万个 (三)电镜下结构:双层膜套叠而成的封闭性膜囊结构,内外膜不相 连,与细胞质隔离。内膜是线粒体进行电子传递和氧化磷酸化的主要部位。 (四)功能：氧化磷酸化，产生ATP，储积钙离子。 当前3页，共32页，星期日。 第三页，共三十二页。 当前4页，共32页，星期日。 第四页，共三十二页。 1894年，德国学者Altman在动物细胞中现，并称之为:bioblast(生 命小体)； 1897年，正式命名为:mitochondrion； 1963年，首次在鸡卵细胞中发现线粒体中存在DNA； 同年，分离得到完整的线粒体DNA（mtDNA）； 1981年发表了线粒体DNA测序结果； 1987年Wallace提出mtDNA突变可能引起人类疾病； 1988年首次报道线粒体突变。 当前5页，共32页，星期日。 第五页，共三十二页。 第一节 人类线粒体基因组 线粒体内含有DNA分子，是动物细胞核以外唯一含有遗传信息和表达系统的细胞器，其遗传特点表现为非孟德尔遗传方式，又称核外遗传。 一、线粒体基因组的结构 1981年，剑桥大学的Anderson小组测定了人mtDNA完整的序列，被命名为“剑桥序列”。 mtDNA是人类基因组的组成部分，被称为第25号染色体。 当前6页，共32页，星期日。 第六页，共三十二页。 当前7页，共32页，星期日。 第七页，共三十二页。 线粒体基因组全长16569bp； 不与组蛋白结合，呈裸露闭环双链状，根据其转录产物在CsCl中密度的不同分为重链和轻链； 重链（H链）富含鸟嘌呤，轻链（L链）富含胞嘧啶。 线粒体基因组特点： 当前8页，共32页，星期日。 第八页，共三十二页。 mtDNA分为编码区与非编码区 编码区：保守序列，包括37个基因 线粒体基因组构成： 2个基因编码线粒体核糖体的rRNA（16S、12S） 22个基因编码线粒体中的tRNA 13个基因编码与线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）有关的蛋白质 3个为构成细胞色素c氧化酶（COX）复合体（复合体Ⅳ）催化活性中心的亚单位（COXⅠ、COXⅡ和COXⅢ） 2个为ATP合酶复合体（复合体Ⅴ）F0部分的2个亚基（A6和A8） 7个为NADH-CoQ还原酶复合体（复合体Ⅰ）的亚基（ND1、ND2、ND3、ND4L、ND4、ND5和ND6） 1个编码的结构蛋白质为CoQH2-细胞色素c还原酶复合体（复合体Ⅲ）中细胞色素b的亚基 当前9页，共32页，星期日。 第九页，共三十二页。 线粒体基因组遗传半自主性： mtDNA仅编码13种，绝大部分蛋白质亚基和其他维持线粒体结构和功能的蛋白质都依赖于核DNA（nuclear DNA，nDNA）编码，在细胞质中合成后，经特定转运方式进入线粒体； mtDNA基因的表达受nDNA的制约，线粒体氧化磷酸酶化系统的组装和维护需要nDNA和mtDNA的协调，二者共同作用参与机体代谢调节。 mtDNA任何区域的突变都可能导致线粒体氧化磷酸化功能的病理 性改变。 各基因之间排列极为紧凑，部分区域出现重叠，无启动子和内含 子，缺少终止密码子，仅以U或UA结尾。 当前10页，共32页，星期日。 第十页，共三十二页。 当前11页，共32页，星期日。 第十一页，共三十二页。 控制区：（D loop）1122bp，串联重复序列，H链复制起始点， H链和L链转录启动子，4个保守序列 L链复制起始区 非编码区： mtDNA突变率极高，多态现象比较普遍。尤其D环区是线粒体 基因组中进化速度最快的DNA序列，极少有同源性。 当前12页，共32页，星期日。 第十二页，共三十二页。 二、线粒体基因转录特点 与核基因转录比较，mtDNA的转录有以下特点： 两条链均有编码功能 两条链从D-环区的启动子处同时开始以相同速率转录，L链按顺时针方向转录，H链按逆时针方向转录 mtDNA的基因之间无终止子，产生巨大的多顺反子结构 tRNA基因通常位于mR