2015药化实验 (2)分析和总结.pdf

制药工程专业实验 药物化学实验部分 天津工业大学制药工程系 2015-3 1 第一单元、药物的重结晶 实验一 重结晶的基本原理和操作 重结晶(recrystallization)既是将晶体溶于溶剂或熔融以后，又重新从溶液或熔体中结晶的 过程。又称再结晶。重结晶可以使不纯净的物质获得纯化，或使混合在一起的盐类彼此分离。 重结晶的效果与溶剂选择大有关系，最好选择对主要化合物是可溶性的，对杂质是微溶或不 溶的溶剂，滤去杂质后，将溶液浓缩、冷却，即得纯制的物质。混合在一起的两种物质，如 果它们在一种溶剂中的溶解度随温度的变化差别很大，例如硝酸钾和氯化钠的混合物，硝酸 钾的溶解度随温度上升而急剧增加，而温度升高对氯化钠溶解度影响很小。则可在较高温度 下将混合物溶液蒸发、浓缩，首先析出的是氯化钠晶体，除去氯化钠以后的母液在浓缩和冷 却后，可得纯硝酸钾。重结晶往往需要进行多次，才能获得较好的纯化效果。 一、重结晶原理 固体有机物在溶剂中的溶解度与温度有密切关系。一般是温度升高，溶解度增大。若把 固体溶解在热的溶剂中达到饱和，冷却时即由于溶解度降低，溶液变成过饱和而析出晶体。 利用溶剂对被提纯物质及杂质的溶解度不同，可以使被提纯物质从过饱和溶液中析出。而让 杂质全部或大部分仍留在溶液中（若在溶剂中的溶解度极小，则配成饱和溶液后被过滤除去）， 从而达到提纯目的。 关于可以应用重结晶法的讨论： 假设一固体混合物由9.5 克被提纯物A 和0.5 克杂质B 组成，选择某溶剂进行重结晶， 室温时A 、B 在此溶剂中的溶解度分别为SA 和SB，通常存在下列三种情况： （1）室温下杂质较易溶解（SBSA ）。设在室温下SB ＝2.5 克/100ml ，SA ＝0.5 克/100ml ， 如果A 在此沸腾溶剂中的溶解度为9.5 克/100ml ，则使用100ml 溶剂即可使混合物在沸腾时 全溶。若将此滤液冷却至室温时可析出A9g （不考虑操作上的损失）而B 仍留在母液中，A 损失很小，即被提纯物回收率达到94 ％。如果A 在此沸腾溶剂中的溶解度为47.5 克/100ml ， 则只要使用20ml 溶剂即可使混合物在沸腾时全溶，这时滤液可析出A9.4 克，B 仍可留在母 液中，被提纯物的回收率高达99 ％。由此可见，如果杂质在冷时的溶解度大而产物在冷时的 溶解度小，或溶剂对产物的溶解性能随温度的变化大，这两方面都有利于提高回收率。 （2 ）杂质较难溶解（SB chang)，回收率极大的降低。 2 （3）两者溶解度相等（SA=SB）。设在室温下皆为2.5 克/100ml，若也用 100ml溶剂重 结晶，仍可得到纯A7克。但如果这时杂质含量很多，则用重结晶分离产物就比较困难。在A 和B含量相等时，重结晶就不能用来分离产物了。 从上述讨论总可以看出，在任何情况下，杂志的含量过多都是不利的（杂质太多还会影 响结晶速度，甚至妨碍结晶的生成）。一般重结晶只适用于纯化杂质含量在5％以下的固体有 机混合物。 二、重结晶的溶剂选择 在结晶和重结晶纯化化学试剂的操作中，溶剂的选择是关系到纯化质量和回收率的关键 问题。选择适宜的溶剂时应注意以下几个问题： 1.选择的溶剂应不与欲纯化的化学试剂发生化学反应。例如脂肪族卤代烃类化合物不宜 用作碱性化合物结晶和重结晶的溶剂；醇类化合物不宜用作酯类化合物结晶和重结晶的溶剂， 也不宜用作氨基酸盐结晶和重结晶的溶剂。 2. 选择的溶剂对欲纯化的化学试剂在热时应具有较大的溶解能力，而在较低温度时对欲 纯化的化学试剂的溶解能力大大减小。 3.选择的溶剂对欲纯化的化学试剂中可能存在的杂质或是溶解度甚大，在欲纯化的化学 试剂结晶和重结晶时留在母液中，在结晶和重结晶时不随晶体一同析出；或是溶解度甚小， 在欲纯化的化学试剂加热溶解时，很少在热溶剂溶解，在热过滤时被除去。 4. 选择的溶剂沸点不宜太高，以免该溶剂在结晶和重