肿瘤生物治疗进展课件.pptVIP

T细胞在抗肿瘤的免疫应答中细胞免疫起着主要作用，特别是CTL，它是抗肿瘤免疫的主要效应细胞，故也应是用于过继免疫治疗的最佳细胞。 第九十五页，共一百三十五页。 T细胞活化 抗原递呈细胞 肿瘤细胞 肿瘤抗原 肿瘤抗原表达 识别与杀伤肿瘤细胞 抗原的识别与递呈 淋巴结 CD8+T 细胞 CD8+T 细胞 血液循环 肿瘤血管 迁移 第九十六页，共一百三十五页。 Flood发现CTL在体内聚集到肿瘤部位的能力强于LAK和NK，且能特异性地杀伤肿瘤细胞。 第九十七页，共一百三十五页。 实验显示，肿瘤疫苗在体内应用可增加体内的肿瘤特异性CTL的数量，但到一定水平时候，体内的CTL到达平稳期而不再增加，这主要是由于体内存在的特异性及非特异性免疫调节网络限制了CTL的扩增。 所以，利用细胞因子或免疫刺激剂直接活化肿瘤患者体内CTL受到限制。 第九十八页，共一百三十五页。 ACI治疗肿瘤： 具有抗肿瘤活性的免疫细胞转输给肿瘤患者，清除术后和化疗后的残留肿瘤细胞； 预防复发和转移，根治肿瘤； 毒副作用低，特异性高； 是联合治疗肿瘤的重要部分。 第六十三页，共一百三十五页。 I.非特异性免疫细胞 NK 细胞 巨噬细胞 DCs LAKs CIKs TLR 激动剂刺激免疫细胞 II.抗原特异性 T 细胞 CTL TIL ACI的类型： 第六十四页，共一百三十五页。 I. 非特异性免疫细胞 第六十五页，共一百三十五页。 1. NK细胞用于过继转输 第六十六页，共一百三十五页。 Science. 2011, 7; 331(6013): 44–49. NK细胞被认为是抗肿瘤免疫的关键效应细胞 第六十七页，共一百三十五页。 肿瘤可以发展多种机制逃逸NK细胞的攻击或者诱导NK细胞功能缺陷 NK细胞在肿瘤患者中功能低下 J Biomedicine and Biotechnology,2011 免疫监视功能缺陷 免疫抑制 第六十八页，共一百三十五页。 System administration 细胞因子 自体NK细胞 ( IL-2, IL-12, IL-15, IL-18, IL-21, type I IFNs，免疫调节药物 ) 体内活化NK细胞治疗肿瘤的策略 抗体 (anti-HER-2 MAb; anti-CD20 MAb; anti-EGFR Mab) Infusion ADCC 第六十九页，共一百三十五页。 NATURE IMMUNOLOGY 2008, 9(5):486 In 1980 第七十页，共一百三十五页。 Table 2 Clinical trials using strategies to modulate NK cell functions (continued) 第七十一页，共一百三十五页。 Table 2 Clinical trials using strategies to modulate NK cell functions (continued) Rituximab: anti-CD20; Trastuzumab: anti-HER2; Daclizumab: anti-IL-2Ra 第七十二页，共一百三十五页。 Ex vivo 自体 NK细胞 单倍体相合的 NK细胞 细胞因子 ( IL-2, IL-12, IL-15, IL-18, IL-21, type-1 IFNs， 免疫调节药物 ) 通过细胞因子刺激,肿瘤患者的本身的NK细胞难于有效回复抗肿瘤功能 自身免疫细胞在体外活化 第七十三页，共一百三十五页。 NK细胞的临床应用 (1) 原代NK细胞 通过免疫磁珠的方法纯健康供体NK细胞, 这些NK细胞具有正常的细胞表面标志、胞内细胞因子、穿孔素和颗粒酶B。 第七十四页，共一百三十五页。 供者 患者 第七十五页，共一百三十五页。 过继转输原代 NK细胞 原代NK细胞在体外扩增和活化13-21天, 大大提高转移的肾细胞癌患者的临床反应。 第七十六页，共一百三十五页。 NK细胞在外周血中的比例低 (10–15%)，不能持续增殖； 产生高纯度的、大量的自体或异基因活化NK细胞非常难，并费时、费力； 每个患者或者供者的NK的差异性对临床常规治疗带来困难。 障碍/困难 第七十七页，共一百三十五页。 YT, NK-YS, HANK-1, NK-92, NKL, KHYG-1 ，NKG (2) NK细胞系 Japan EBV-positive Western countries China 第七十八页，共一百三十五页。 NK-92 cells N