神经系统疾病动物模型的具体步骤及方法.docxVIP

神经系统疾病动物模型的具体步骤及方法 人类疾病的发展十分复杂，以人本身作为实验对象来深入探讨疾病发生机制，推动医药学的发展之过程缓慢，临床积累的经验不仅在时间和空间上都存在局限性，而且许多实验在道义上和方法上也受到限制。而借助于动物模型的间接研究， 可以有意识地改变那些在自然条件下不可能或不易排除的 因素，以便更准确地观察模型的实验结果，并与人类疾病进行比较研究，有助于更方便、更有效地认识人类疾病的发生、 发展规律，研究防治措施。人类疾病动物模型(animal model of human disease) 是指各种医学科学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物。动物模型主要用于实验生理学、实验病理学和实验治疗学研究。 神经疾病动物模型的复制，是用人为的方法，使动物在一定 的致病因素(物理、化学、生物)作用下，造成动物神经组织、 器官或全身一定程度的损害，出现某些类似人类神经疾病的 功能、代谢、形态结构方面的变化或各种疾病，通过这种手 段来研究人类疾病的发生、发展规律，为研究人类神经系统 疾病的预防、治疗提供理论依据。根据神经系统的解剖，可 将神经疾病动物模型分为周围神经系统疾病动物模型和中枢神经系统疾病动物模型。根据致病因素可分为外伤动物模 型、代谢障碍动物模型、发育异常动物模型、遗传代谢障碍 动物模型、精神障碍动物模型及其他动物模型等。另外，根 据发病部位，除按周围或中枢神经系统大范围的分类以外， 还可按具体的部位分为不同的模型。 一、周围神经疾病动物模型 周围神经损伤虽然仅占全部创伤的 1.5％～4.0％，但其可引起严重的肢体功能障碍，主要以运动障碍、感觉障碍和营养障碍为主，有较高的致残率。周围神经损伤部位及程度不同， 所产生的临床症状也不尽相同。因周围神经解剖和功能上的特殊性，选择适当的实验动物与模型建立方法，对周围神经损伤修复研究有着深远的影响。根据神经损伤的类型，主要分为卡压伤、牵拉伤及离断伤等。 卡压伤为周围神经行经某部骨纤维管。少数为纤维缘受到压 迫和慢性损伤引起炎性反应，产生神经功能异常，局部血供 受限，继而引起神经损伤段轴索连续性中断。目前周围神经 卡压伤主要就是急、慢性神经卡压伤，其模型建立采用的方 法：使用外力包括钳夹、线扎等手段对拟损伤的神经进行破 坏，使其产生一定的损伤，产生一定的临床表现，从而模拟 人体损伤的过程。 二、脊髓损伤动物模型 脊髓损伤(spinal cord injury, )的致残率和致死率高，不仅给患者带来痛苦，同时也给社会和家庭带来沉重的负担。早在1911 年，Allen 就曾采用重物坠击(weight-dropping，WD)法，制作脊髓损伤动物模型，标志着实验性脊髓损伤研究的 开始。此后，不断出现新的脊髓损伤动物模型，包括机械损 伤、电损伤、激光损伤、缺血性损伤及化学损伤等动物模型。目前，根据机械损伤的类型可分为撞击、压迫、牵张、切割、震荡、钳夹、缺血等损伤动物模型。目前来讲，使用多的研究载体为大鼠，造模损伤节段多为 T5～T12。目前，虽然对脊髓损伤的研究有较多的动物模型可以选择，但进展相对缓慢，其原因在于脊髓损伤后的病理生理机制非常复杂，人们对此认识还不够深入、全面。特别是近些年来对脊髓损伤后， 微观环境及各种神经营养因子在脊髓损伤后所起到的作用 的相关研究，对脊髓损伤动物模型提出了更高的要求。所以， 各种动物模型与临床脊髓损伤仍有很大区别。每种模型仅能 代表脊髓损伤的某一侧面，各种模型有其优缺点。但我们相 信，随着科研工作者的努力，人们会对脊髓损伤动物模型制 作方法进行改进，进一步标准实验方法以减少模型间差异， 更加准确地定位损伤部位，更好地控制损伤程度等。今后， 会制作出更接近临床状态，更可靠、标准化、调控性强、重 复性强的脊髓损伤动物模型。 三、记忆障碍动物模型 记忆是一个极其复杂的过程。主要包括：记忆获得、记忆巩固和记忆再现。所以，记忆障碍动物模型也主要是针对这 3 个阶段来制作的。记忆获得障碍模型主要是采用某种药物(东莨菪碱、戊丨巴丨比丨妥丨钠、利血平、亚硝酸钠等)制作。 记忆巩固障碍模型主要是采用电休克、缺氧、抑制蛋白质合 成、一氧化碳中毒等使动物记忆不再保持。记忆再现障碍模型一般采用灌服乙醇法制作。另外，还有混合记忆障碍模型， 主要包括高血压、痴呆、微量元素、噪声等诱导动物产生混合记忆障碍。 四、锥体外系疾病动物模型 锥体外系疾病动物模型主要为帕金森病动物模型。其临床特 征为静止性震颤、肌强直和运动迟缓，病因尚不清楚，一般 认为主要与老龄化、遗传基因和环境等综合因素有关。目前 较明确的病理改变是黑质致密部多巴胺 (dopamine, DA)能神经元变性坏死，出现路易小体，进而导致黑质纹状体内以DA 合成减少