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臺大醫學院生化學暨分子生物學研究所 林榮耀 後基因時代基因醫藥之發展 § 生物技術之演進 人類4000 BC就有發酵啤酒及烤麵包之技術 1940:抗生素,如盤尼西林之發現。 1950:各種危害人類病毒之疫苗如小兒麻痺疫苗之發明 1960:分子生物學崛起 1953:DNA結構與遺傳功能(Watson,Crick及Wilkins) 1970:近代生物技術發展 1977:DNA序列分析(英國,Sanger) 1980:基因工程?(美國,Cohen及Boyer) 1982:美國Genentech發展人類生長激素治療侏儒症,EliLilly製造 美國Genentech發展人類胰島素治療糖尿病 美國Amgen發展人類造血素(EPO)由Johnson Johnson製造 美國默克藥廠發展人類B型肝炎疫苗 1990:基因治療:腺病毒含腺苷脫胺酶治療免疫不全症 1990 細胞工程 複製動物 綿羊(英) 老鼠(美) 山羊(英) 牛(日) 豬(台灣) 基因導入動物細胞 轉殖動物 轉殖生長激素鮭魚 轉殖生長激素牛 目前美國有1300家生技公司;約120家從事基因治療領域 1990 人類基因組織(Human Gene Organization (HUGO)) :人類基因圖譜分析: 2000年 Celera公司之Dr. Craig Ventor於2000年2月完成3x109 bp約90%之核苷酸序列 (a) 得企業界之資助,設置500台ABI 3700 sequencer。 (b) 使用Shot-Gun方法,用高速電腦約100台分析上述所得資料。 2002小老鼠基因圖譜解碼 2002 水稻基因圖譜解碼 (美、日、中、台) § 後基因時代之生物技術 基因體 單一核苷酸多型─SNP (Single Nucleotide Polymorphism) :個體醫藥之發展 任何兩個染色體比較,每1000~2000 bp中有一個bp相異,人的染色體有3.0 Gb,經DNA polymerase合成,1x108 bp有一個產生錯誤,人的染色體為diploid,所以一個世代交替,有60 bp差異。但有些SNP經自然選擇及Genetic drift有些SNP被淘汰,而於一定集團或族群有特點之SNP。 可治療之患者 適量的藥物 別的藥物 不能治療 之患者 微陣分析 高效率(High-throughput)分析藥物 蛋白質體 二維電泳(Two-dimension electrophoresis) MALDI-TOF (Matrix associated laser desorption ionization-time of fly)分子質譜儀 ESI-MS (electron spray ionization-mass spectrometry)分子質譜儀 *
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