免疫学09第十四章固有免疫.pptxVIP

第十四章固有免疫系统及其介导的免疫应答潍坊医学院免疫学教研室邸大林Tel：8462530 8462468E-mail：第十四章固有免疫系统及其介导的免疫应答目的要求：掌握固有免疫细胞的识别机制；掌握NK杀伤靶细胞的机制；熟悉组织屏障及其作用；固有免疫细胞的组成；巨噬细胞的生物学功能；固有免疫应答的作用时相及特点。Host Response to Infection机体免疫应答的类型固有免疫Innate Immunity- 与生俱来，普遍性- 早期，非特异性- 抗感染的第一道防线获得性免疫Adaptive Immunity- 后天的，个体性- 后期，特异性，记忆性- 抗感染的第二道防线固有免疫系统（innate immune system）：是生物体在长期种系进化过程中逐渐形成的天然免疫系统，主要由组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子组成。固有免疫应答（Innate immune response ）：是指机体固有免疫细胞和分子在识别病原体及其产物或者体内衰老损伤、畸变细胞等抗原性异物后，迅速活化，有效吞噬杀伤、清除病原体或体内“非己”抗原性异物的过程，又称为非特异性免疫应答。第一节 固有免疫系统的组成皮肤黏膜屏障物理屏障化学屏障微生物屏障体内屏障血脑屏障血胎屏障物理屏障机械屏障呼吸道纤毛上皮细胞的定向摆动化学屏障不饱和脂肪酸和乳酸（汗腺）、胃酸（胃液）、溶菌酶、抗菌肽、乳铁蛋白等。微生物屏障正常菌群应用抗生素不当可致菌群失调。皮肤（2M2）：毛囊相对薄弱，易招致细菌感染，烧伤患者易感染。黏膜（400M2）：上皮组织多为单层结构，缺乏角化，机械屏障作用比皮肤弱，一定程度的腹泻、尿频或咳嗽具有自我保护意义。菌群失调：正常菌群可对局部细菌的生长产生拮抗作用，临床不适当地大量和长期应用广谱抗生素，可因消化道正常菌群被杀伤或抑制，致使耐药性金黄色葡萄球菌和白色念珠菌等大量生长，引发葡萄球菌性肠炎和白色念珠菌性肠炎。（二）体内屏障1. 血脑屏障由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜，其组织结构紧密，能阻挡血液中的病原体和其它大分子物质进入脑组织和脑室，婴幼儿血脑屏障发育不完善，易发生中枢神经系统感染。20世纪初发现，给动物静脉注射台盼蓝后，全身组织都着色，而脑和脊髓则不着色，启示有保护脑组织的“屏障”存在。 2. 血胎屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同组成，不妨碍母子间物质交换，可防止母体内病原体和有害物质进入胎儿体内。妊娠早期发育（3个月）不成熟，若母体患风疹等病毒性感染，病原体可通过胎盘进入胎儿体内，造成胎儿畸形或流产。二、 固有免疫细胞及其作用固有免疫细胞：单核/巨噬细胞；中性粒细胞；树突状细胞;NK细胞；NKT细胞；γδT细胞；B-1B细胞；肥大细胞等。（一）模式识别受体和病原相关分子模式 模式识别受体（pattern recognition receptor，PRR）：指吞噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面、胞内器室膜上和血清中，能够直接识别病原体及其产物或宿主凋亡细胞和衰老细胞表面某些共有特定分子结构的受体。甘露糖受体清道夫受体Toll样受体。病原相关分子模式（ Pathogen Associated Molecular Patterns PAMP）：病原体及其产物所共有的高度保守序列，可被模式识别受体识别和结合的特定分子。PAMP为许多微生物所共享，结构恒定且进化保守，是病原体赖以生存的主要部分，病原体很难通过突变而逃脱固有免疫的识别。PAMP不表达于正常组织细胞表面。G-菌的脂多糖G+菌的肽聚糖和磷壁酸分枝杆菌和螺旋体的脂蛋白病毒双链RNA宿主凋亡细胞的磷脂酰丝氨酸等。甘露糖受体（MR） 甘露糖、岩藻糖清道夫受体（SR） LPS、磷壁酸、磷脂酰丝氨酸Toll 样受体（TLR） LPS、肽聚糖、脂蛋白。PRRPAMP甘露糖受体（Mannose?receptor MR）结构：胞外区有8个C型凝集素结构域。配体：细菌、真菌细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖、岩藻糖残基。清道夫受体（Scavenger receptor SR）配体： G-菌的脂多糖（LPS）； G+菌的磷壁酸 ；凋亡细胞的磷酯酰丝氨酸；乙酰化低密度脂蛋白。功能：病原体的识别和清除；陈旧细胞和凋亡细胞的清除。Toll样受体（Toll-like receptors TLR）Toll样受体是参与非特异性免疫的一类分子，是单个的跨膜蛋白，可以识别来源于微生物的具有保守结构的分子。当微生物突破机体的物理屏障如皮肤粘膜时，TLR可以识别它们并产生免疫应答。 包括11个成员。细胞膜上：TLR 1、2、4、5、6细胞内器室：TLR 3、7、8、9。20世纪80年代