第十二章表观遗传学详解演示文稿.pptVIP

* （二）与X染色体失活相关的疾病 不对称X染色体失活。 Wiskott-Aldrich综合征：XR 免疫缺陷、湿疹、伴血小板缺乏症。 WASP基因突变，多男患；女患者由于携带正常WASP基因X染色体过多失活导致。 第三十一页，共四十八页。 * 第二节 遗传印记 ♀马×♂驴 ♀驴（31对）×♂马(32对） 马骡 驴骡 第三十二页，共四十八页。 * (一)遗传印记 是一种典型的非孟德尔遗传，是指不同亲本来源的一对等位基因之间存在功能上的差异。 基因印记过程 印记的去除（去甲基化） 印记的去除过程是发生在原始生殖细胞的早期阶段。 父源将甲基直接去除。 印记的形成（重新甲基化） 印记形成于成熟配子，并持续到出生后。 印记的维持（甲基化维持） 母源甲基化维持失败 第三十三页，共四十八页。 * 遗 传 印 记 的 形 成 子代 精子 卵子 印记基因 印记基因 父亲 母亲 印记去除 印记去除 印记形成 配子 基因印记过程来自父方和母方的等位基因 具有不同的甲基化模式 第三十四页，共四十八页。 第十二章表观遗传学详解演示文稿 第一页，共四十八页。 优选第十二章表观遗传学 第二页，共四十八页。 第三页，共四十八页。 1939年，生物学家 Conrad Hal Waddington首先在《现代遗传学导论》中提出了epigenetics这一术语， 表观基因型（epigenotype） 并于1942年定义表观遗传学为“生物学的分支，研究基因型产生表型的过程”。 第四页，共四十八页。 1987年，Hollidy R 对表观遗传学进行了较为系统的描述。 他认为表观遗传学是研究不涉及DNA序列改变的基因表达和调控的可遗传变化的学科，或者说是研究从基因型演绎为表型的过程中规律和机制的一门新兴的遗传学分支。 概念：基因的DNA序列不发生改变的情况下，基因的表达水平与功能发生改变，并产生可遗传的表型。 第五页，共四十八页。 * 遗传与表观遗传 基因序列发生改变 基因序列未发生改变；可遗传 第六页，共四十八页。 表观遗传学的特点：1、可遗传的，即这类改变通过有丝分裂或减数分裂，能在细胞或个体世代间遗传。2、基因表达的可变性。3、没有DNA序列的改变或不能用DNA序列变化来解释。 第七页，共四十八页。 * 第一节 表观遗传学的分子机制 1. 遗传编码信息：提供生命必需蛋白质的编码模板。 2. 表观遗传学信息：何时、何地、以何种方式去应用遗传编码信息。 DNA和染色质上的表观遗传修饰： DNA甲基化；组蛋白修饰；RNA相关沉默（非编码RNA）；染色质重塑。 第八页，共四十八页。 * 一、DNA甲基化机制 DNA甲基化(DNA methylation)是研究得最清楚、也是最重要的表观遗传修饰形式，主要是基因组 DNA上的胞嘧啶第5位碳原子和甲基间的共价结合，胞嘧啶由此被修饰为5甲基胞嘧啶(5-methylcytosine，5mC)。 DNA甲基转移酶：DNA methyltransferases,DNMTs DNMT1；DNMT2；DNMT3A; DNMT3B S-腺苷甲硫氨酸: S-adenosylmethionine,SAM S-腺苷同型半胱氨酸:S-adenosylhomocysteine，SAH 第九页，共四十八页。 * 第十页，共四十八页。 * 在结构基因的5’端调控区域, CpG二连核苷常常以成簇串联形式排列，这种富含CpG二连核苷的区域称为CpG岛(CpG islands)，其大小为500-1000bp，约56%的编码基因含该结构。 基因调控元件(如启动子)所含CpG岛中的5mC会阻碍转录因子复合体与DNA的结合。 DNA甲基化一般与基因沉默相关联； 非甲基化一般与基因的活化相关联； 而去甲基化往往与一个沉默基因的重新激活相关联。 第十一页，共四十八页。 * DNA甲基化对基因表达的时空调控 DNA甲基化状态的保持 DNA主动去甲基化 DNA全新甲基化 第十二页，共四十八页。 * （一）DNMTs(DNA methyltransferases) DNA甲基转移酶 结构特点： -NH2末端调节结构域，介导胞核定位，调节与其他蛋白相互作用。DNMT2无。 -COOH末端催化结构域，参与DNA甲基转移反应。 1.DNMT1 维持甲基化。位于DNA复制叉中，主要复制时维持新生链的甲基化，也有重新甲基化作用。 第十三页，共四十八页。 * 2. DNMT3 （DNMT3A; DNMT3B；调控因子DNMT3L） 重新（重头）甲基化。维持甲基化也有作用， 重复序列