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兽医药理学解毒药 1、物理性解毒药1)吸附剂:不溶于水而性质稳定的细微粉末。表面积大、吸附力强,同时配合使用泻剂或催吐剂。常用:活性炭(药用炭)、白陶土、木炭末、通用解毒剂(活性炭、氧化镁、鞣酸)。2)催吐剂:用于中毒初期,毒物被胃肠道吸收前。只用于猪、猫、犬。常用:0、5-1%硫酸铜、酒石酸锑钾。3)泻药:用于中毒中期。肾功能不全不能用硫酸镁。 4)利尿药:用于急性中毒。常用:速尿或利尿酸。5)其他:静脉输入生理盐水、葡萄糖,稀释血液中毒物浓度。2、化学性解毒药1)氧化剂:用于生物碱类药物、氰化物、无机磷、巴比妥类、阿片类、士的宁、砷化物、一氧化碳、烟碱、毒扁豆碱、蛇毒、棉酚等。有机磷中毒不用(氧化生成毒性更大的对氧磷类)。常用:高锰酸钾、过氧化氢等。2)中和剂利用弱酸弱碱类与强酸强碱类毒物发生中和作用;常用:弱酸解毒剂:食醋、酸奶、稀盐酸、稀醋酸; 弱碱解毒剂:氧化镁、石灰水上清液、小苏打水、肥皂水。3)还原剂:维生素C:氧化型谷胱甘肽→还原型谷胱甘肽(含巯基-SH)巯基-SH与金属铅、砷离子、细菌毒素、苯等结合→排出体外4)沉淀剂:多数生物碱如士的宁、奎宁、重金属。常用:鞣酸(3-5%)、浓茶、稀碘酊、钙剂、蛋清、牛奶等。3、药理性解毒药利用药物与毒物之间的拮抗作用。1)拟胆碱药与抗胆碱药:拟胆碱药:毛果芸香碱、烟碱、氨甲酰胆碱、氨甲酰甲胆碱、新斯的明;抗胆碱药:阿托品、颠茄及制剂、曼陀罗、莨菪碱。阿托品对有机磷类、不啡类也有解毒作用。2)中枢抑制药与中枢兴奋药中枢抑制药:水合氯醛、巴比妥类;中枢兴奋药:尼可刹米、安纳咖、士的宁、麻黄碱、山梗菜碱、美解眠(贝美格)。4、对症治疗药中毒时伴有一些严重症状:惊厥、呼吸衰竭、心功能障碍、休克等。解毒药+对症治疗药+抗生素(预防肺炎)。第二节 特异性解毒药特异性解毒药(特效解毒药):可特异性对抗或阻断某些毒物中毒效应,多不具有与毒物相反的效应。特点:具有高度专属性,解毒效果好——针对毒物中毒机理,解除其中毒原因。1、有机磷酸酯类中毒的特异性解毒药(1)中毒机理:有机磷+chE(有活性)→磷酰化胆碱酯酶(失活)Ach大量蓄积→胆碱受体兴奋。(2)解毒机理1)生理拮抗剂:M胆碱受体阻断药。常用硫酸阿托品。只适宜于轻度中毒的解救。2)胆碱酯酶复活剂:肟类胆碱酯酶复活剂+磷酰化胆碱酯酶(无活性)→磷酰化胆碱酯酶复活剂+胆碱酯酶(复活)肟基可与游离型有机磷及胆碱酯酶结合型有机磷结合。老化不易复活。中、重度中毒:阿托品与胆碱酯酶复活剂结合起来使用。碘解磷定(派姆)药理作用:1)对有机磷引起的N样作用症状抑制明显,对M样症状不明显。2)迅速防止肌肉颤动,有利于昏迷者的恢复(中枢作用)。3)与阿托品合用有协同作用(中、重度中毒)。4)对高毒性有机磷的解毒效果好。注意:1)应反复给药:维持2-3d。2)禁止与碱性药物配伍(在碱性溶液中易分解为有剧毒的氰化物)。3)刺激性强,防外漏。氯解磷定(氯磷定,氯化派姆)对酶的活化能力比碘解磷定强(1、5倍),临床应用更广泛。刺激性小,不易通过血脑屏障,中枢症状不易解救。目前胆碱酯酶复活剂中的首选药。2、亚硝酸盐中毒的特异性解毒药1)中毒机理:a、低铁血红蛋白(HbFe2+/Hb)→高铁血红蛋白(HbFe3+/MHb) 失去携氧和释放氧的能力→血液不能给组织供氧→全身组织严重缺氧;b、亚硝酸根离子可直截了当抑制血管运动中枢→血管扩张、血压下降;c、转化为致癌物亚硝胺或亚硝酸胺。2)解毒机理:a、高铁血红蛋白还原剂,恢复携氧,解除组织缺氧;b、同时使用呼吸中枢兴奋药(尼可刹米等)。亚硝酸盐氧化亚甲蓝(美蓝、甲烯蓝;MB)中毒机理:1)小剂量(1-2mg/kg):还原作用。脱氢酶作用下:氧化型MB→还原型亚甲蓝(MBH2)。MBH2+高铁血红蛋白(Fe3+)→低铁血红蛋白(Fe2+)+MB。用于:亚硝酸盐中毒及苯胺所致的高铁血红蛋白症。VC具有还原性,可配合解毒。2)大剂量(2、5-10mg/kg):氧化作用。脱氢酶来不及将氧化型MB→MBH2。MB+低铁血红蛋白(Fe2+)→高铁血红蛋白(Fe3+)+ MBH2。加重氰化物中毒;但可解除氰化物中毒。3、氰化物中毒的特异性解毒药中毒机理:CN-+氧化型细胞色素氧化酶中Fe3+→氰化高铁细胞色素氧化酶。阻碍酶转化为Fe2+的还原型细胞色素氧化酶→细胞内窒息→缺氧中毒(抑制细胞内的呼吸作用)。氢氰酸在类脂中溶解度大,中枢神经先受损(呼吸和血管运动中枢为甚):兴奋→抑制→呼吸麻痹→死亡。解毒机理:氧化剂+供硫剂(联合解毒)。氧化剂(亚硝酸钠、大剂量亚甲蓝)+低铁血红蛋白(Fe2+)→高铁血红蛋白(Fe3+)+CN-(游离或结合型)→氰化高铁血红蛋白。使细胞色素氧化酶复活。①氧化剂(亚硝酸钠、大剂量亚甲蓝)低铁血红蛋白(F