生物化学biochem课件ch4三羧酸循环.pptxVIP

Chapter 4 Tricarboxylic acid cycle三羧酸循环 （糖代谢Ⅱ） ; 三羧酸循环不仅是糖、脂肪、氨基酸等化合物生物氧化的共同通路，同时也为各种生物合成提供前体，成为各代谢途径连接的枢纽。 TCA cycle is the hub of intermediary metabolism serving both the catabolic and anabolic process, thus it is an amphibolic pathway. ; Tricarboxylic acid cycle(TCA cycle) Citric acid cycle Krebs cycle; 4.1 生物氧化 4.2 丙酮酸氧化脱羧生成乙酰CoA 4.3 三羧酸循环 4.4 三羧酸循环的调节 4.5 丙酮酸代谢障碍与疾病 4.6 乙醛酸循环;4.1 生物氧化 ——有机物在机体内氧化分解成CO2和H2O，并释放能量的过程。亦称细胞呼吸作用（cellular respiration）。 生物氧化可分三个阶段： Stage1：乙酰CoA的生成。 Stage2：乙酰CoA的彻底氧化。（TCA cycle） Stage3：电子传递和氧化磷酸化。; 糖、脂肪、氨基酸生物氧化的三个阶段; 生物氧化特点： 1.是体温条件进行的一系列酶促反应，逐步氧化释放能量。 2.产生的能量绝大多数以化学能形式储存于一些特殊化合物中，主要是ATP。;4.2 丙酮酸氧化脱羧生成乙酰CoA（acetyl-CoA） —联系糖酵解和三羧酸循环的中心环节 反应部位：线粒体基质（真核细胞） 丙酮酸通过特异的运输蛋白（pyruvate carrier）进入线粒体。 氧化脱羧反应由丙酮酸脱氢酶复合体（丙酮酸脱氢酶系）催化。该复合体由三个酶和五个辅酶或辅基组成，是一个庞大的多亚基聚合体。;丙酮酸脱氢酶复合体 （pyruvate dehydrogenase complex） Enzymes E1: pyruvate dehydrogenase 丙酮酸脱氢酶 E2: dihydrolipoyl transacetylase 二氢硫辛酸乙酰转移酶 E3: dihydrolipoyl dehydrogenase 二氢硫辛酸脱氢酶; Coenzymes/prosthetic group TPP: thiamine pyrophosphate （焦磷酸硫胺素） FAD: flavin adenine dinucleotide （黄素腺嘌呤二核苷酸） CoA: coenzyme A（辅酶A） NAD+: nicotinamide adenine dinucleotide （尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸） Lipoate（硫辛酸）;;H＋＋e-;;NAD+：electron carrier;硫辛酸结构;丙酮酸脱氢酶复合体排列示意图;A model of the E. coli pyruvate dehydrognase complex showing the three kinds of enzymes and the flexible lipoamide arms covalently attached to E2; Electron micrograph of pyruvate dehydrogenase complexes from E. coli;Enzyme; 氧化脱羧反应过程经过5步反应：;丙酮酸脱氢酶复合体的作用; 丙酮酸脱氢酶复合体的反应机制精巧而又复杂。三种酶结构上的整合使得一系列复杂的反应得以迅速协调进行。（Substrate channeling） 任何引起丙酮酸脱氢酶功能异常的因素都会导致疾病。（4.5） 类似的复合体还包括TCA中的α-酮戊二酸脱氢酶（α-ketoglutarate dehydrogenase），以及发现于一些原核细胞中的分支链α-酮酸脱氢酶（branched-chain α-ketoacid dehydrogenase）和3-羟基丁酮脱氢酶（acetoin dehydrogenase）。这些复合体是分子量介于4~10 million daltons的庞大的多亚基聚合体。具有共同进化起源。;4.3 三羧酸循环（TCA cycle） 4.3.1 概况 三羧酸循环的反应部位：真核细胞的线粒体和原核细胞的胞浆。 三羧酸循环是一个环式代谢途径。2C的乙酰基以乙酰CoA的形式加入循环，首先和