电子科大细胞生物学第七章真核细胞内膜系统、蛋白质分选与膜泡运输.pptVIP

溶酶体几乎存在于所有的动物细胞中。 溶酶体（lysosome）是由单层膜围绕的、内含多种酸性水解酶类的囊泡状细胞器。其主要功能是细胞内消化。 第四节 溶酶体 当前62页，共92页，星期日。 第六十二页，共九十二页。 小鼠脾脏巨噬细胞中的溶酶体 用电镜细胞化学技术显示其中含有的酸性磷酸酶， M：线粒体，L：溶酶体 当前63页，共92页，星期日。 第六十三页，共九十二页。 一层单位膜围成的囊状小体，多为圆形或卵圆形。形态结构上具多型性和异质性，很难用一种描述来概括其全部形态。 一、溶酶体的结构类型 1、形态结构 当前64页，共92页，星期日。 第六十四页，共九十二页。 球形，直径约0.2-0.5um，内容物均一，不含明显的颗粒物质，外由一层脂蛋白膜围绕，厚度为７.５nm。内含多种水解酶类，如蛋白酶、核酸酶、糖苷酶脂酶、磷脂酶、磷酸酶和硫酸酶等，其共同特征都属于酸性水解酶，最适pH为５左右。 2、类型 ?初级溶酶体（primary lysosome） 溶酶体是以含有大量酸性水解酶为共同特征、不同形态大小，执行不同生理功能的一类异质性（heterogenous）的细胞器 。 ?次级溶酶体（secondary lysosome ） ?残余小体（residual body），又称后溶酶体 ?自噬溶酶体（autophagolysosome） ? 异噬溶酶体（phagolysosome） 当前65页，共92页，星期日。 第六十五页，共九十二页。 起始转移序列和终止转移序列的数目决定多肽跨膜次数 共转移：肽链边合成边转移至ER腔中。 信号肽与共转移 起始转移序列: 引导肽链穿过ER的信号肽称为起始转移序列。 终止转移序列：肽链中与ER膜有很强亲合力的那段肽链序列。 当前30页，共92页，星期日。 第三十页，共九十二页。 导肽与后转移 线粒体、叶绿体中绝大多数蛋白质以及过氧物酶体中的蛋白质是在细胞质基质中合成以后再转移到细胞器中的，称为后转移（post translocation）。其转移也需要某些信号序列指导才能进入细胞器。这些对蛋白质多肽链的转移起指导作用的信号序列称为导肽或前导肽（leader peptide）。 蛋白质跨膜转移过程需要ATP使多肽去折叠，还需要一些蛋白质帮助（如热休克蛋白Hsp70）使其能够正确地折叠成有功能的蛋白。 比较 当前31页，共92页，星期日。 第三十一页，共九十二页。 　　 新生肽需要进一步折叠组装。有些多肽还要进一步装配成寡聚体。不能正确折叠的畸形肽链或未装配成寡聚体的蛋白质亚单位，不论是在ER膜上还是在ER腔中，一般都不能进入高尔基体。 这类多肽一旦被识别，便通过Sec61p复合体从ER腔转移至细胞质基质，进而被蛋白酶体所降解。 （3）新生肽的折叠与组装 当前32页，共92页，星期日。 第三十二页，共九十二页。 非还原性的 ER 内腔易于二硫键形成。 PDI附于腔面，可切断二硫键，形成自由能最低的蛋白构象，以帮助新合成的蛋白质重新形成二硫键并处于正确折叠状态。 正确折叠涉及驻留蛋白—蛋白二硫键异构酶（protein disulfide isomerase，PDI） 折叠好的蛋白质，其内部往往有个疏水核心。未折叠好的蛋白质，其疏水核心外露，即使在浓度很低时，也很容易发生凝集，甚至与其他未折叠的蛋白质形成复合物。 当前33页，共92页，星期日。 第三十三页，共九十二页。 ER含有结合蛋白Bip，可识别不正确折叠的蛋白质或未装配好的蛋白亚单位，并促使其重新折叠与装配。一旦这些蛋白质形成正确构象或装配完成，即可与Bip 分离，进入高尔基体。 　　 PDI 和 Bip 具有KDEL（赖天谷亮）或HDEL（组天谷亮）信号。 结合蛋白（Binding protein，Bip，chaperone） 　 Bip为分子伴侣，可与Ca2+结合，属于热休克蛋白70家族成员，遍布ER中，进化上非常保守。 当前34页，共92页，星期日。 第三十四页，共九十二页。 当前35页，共92页，星期日。 第三十五页，共九十二页。 细胞中的某些蛋白质分子可以识别正在合成的多肽或部分折叠的多肽并与多肽的某些部位相结合，从而帮助这些多肽转运、折叠或装配，这一类分子本身并不参与最终产物的形成，因此称为分子“伴侣”。 分子“伴侣” （molecular chaperones） 当前36页，共92页，星期日。 第三十六页，共九十二页。 为多亚基结构，沉降系数为26S，由一个中空的20S催化核心（为圆柱体，由