GMP审计问题交流之质量物料体系分析.pptVIP

* GMP审计问题交流之质量物料体系 5/27/2009 第一页，共四十页。 六大体系简单介绍 1 物料体系的审核要点及警告信 2 质量体系的审核要点及警告信 3 本次培训课程安排 审核时迎审人员的注意事项 4 第二页，共四十页。 一、六大体系简单介绍 第三页，共四十页。 六大体系 第四页，共四十页。 物料的定义： 中国GMP：原料、辅料和包装材料 ICH-Q7a：A general term used to denote raw materials (starting materials, reagents, solvents), process aids, intermediates, APIs and packaging and labelling materials. 1、供应商管理 2、库房（原料和产品库房） 物料体系 较容易忽视的环节： 1、中间体的管理 2、物料在车间的管理（包括在车间周转库房或待投物料时） 3、产品出库运输阶段管理 客户审计时关注 《药品流通管理办法》 第五页，共四十页。 质量体系 特性 有效性 安全性 纯度 第六页，共四十页。 质量体系主要包括以下内容，不限于此： 1、APR(Annual Product Review)年度产品回顾 2、Auditing(ExternalInternal)审计 3、Change Control变更控制 4、Complaints and Returns投诉与退货 5、Data Review数据审核 6、Deviation Management偏差管理 7、Release放行 8、Quality Management质量管理 9、Reprocess/Rework返工/重新加工 10、SOP Management SOP管理 11、Training Personnel 培训人员 第七页，共四十页。 二、物料体系审核要点及警告信 第八页，共四十页。 物料管理的典型布局图 第九页，共四十页。 原料库房 待检 Raw material warehouse 第十页，共四十页。 检测合格 Qualified 第十一页，共四十页。 不合格物料专区存放，并上锁管理，有易于识别的状态标识。 Reject 第十二页，共四十页。 物料现场最容易出现的问题 第十三页，共四十页。 应对物料供应商进行审计，并建立供应商档案；对关键物料的供应商应定期评估和审计； 所有的物料应从合格供应商采购； 让步接受是GMP不允许的； 原料的取样环境应与其使用级别一致； 物料存放区应划分不同的区域，不同的区域之间要隔离； 仓储区应有防止昆虫、老鼠等啮齿动物的设施； 不应用一些老鼠诱捕食物、杀虫剂、灭鼠剂来除虫除鼠； 仓储区应处于良好的维护状态，如地面无裂缝等； 对仓储区温湿度应监测； 对有温湿度要求的仓储区要进行验证。(temperature mapping) 物料体系审核要点 第十四页，共四十页。 用于物料自动控制和数据管理的计算机系统没有验证，包括仓库物流管理软件和LIMS软件。 系统设计文件没有妥善保存，或者所有软件更新的记录文件（变更控制文件）没有保存：包括程序代码、功能设置变更、流程图、一些程序规格和文本描述等等发生变更；程序没有按版本号控制以和其他版本区分；没有关于记录保存管理的SOP、变更的SOP；文件管理上有重大缺陷：文件上既没有日期、缺少文件控制号、文件缺少、或铅笔填写或者日期被划改后没有签名、写日期或注明原因等。 FDA warning letter related material 第十五页，共四十页。 应对每一批新原材料进行鉴定检测 ，看是否符合关于其纯度、质量含量等的规程要求。 (warning letter); 最少应定期开展一次全检并与供应商的分析报告单对比。分析报告单的可靠性定期检查。 供应商的COA的可靠性没有经过确认 ; (warning letter) 用来重新包装API的秤没有经过校正； (warning letter) FDA warning letter related material 第十六页，共四十页。 回收溶媒的规程不完善 1）没有建立溶媒回收的工艺过程，以保证溶媒受控且进行了监测，从而回收溶媒在使用前或在和其他合格物料混合前能合格。 2）没有建立回收溶媒标准或进行检测； 3）没有建立规程确定回收工艺中溶媒循环的次数 在同一工艺或不同工艺中的溶媒可以回收并重新使用，只要回收过程受控并进行了监测，以保证溶媒在重新使用前或在与其他合格物料混合前是符合一定质量标准的。新鲜溶媒和回收溶媒可以混合使用，只要有充分检测表明它